Su cosa si basano le frequenze degli effetti collaterali?

Gli effetti collaterali sono definiti dal Consiglio delle Organizzazioni Internazionali delle Scienze Mediche. Vedere la diapositiva 10 di questa presentazione sull'argomento . Come mostrato, “Molto comune” significa uguale o superiore al 10% [dei pazienti testati per quel farmaco]. “Comune” o “frequente” significa più dell'1% ma meno del 10%. “Non comune” o “poco frequente” significa tra l'1 per 1.000 e l'1%. Raro" significa uguale o superiore a 1 su 10.000 ma inferiore a 1 su 1.000. Molto raro significa meno di 1 per 10.000.

A sua volta, per qualsiasi farmaco specifico le metriche di cui sopra sono derivate, non da medici, ma da statistici specializzati in studi clinici che conducono studi clinici su tali farmaci. Gli studi clinici sono condotti separando i pazienti in almeno due gruppi. Un gruppo di controllo prende solo un placebo. Il gruppo di controllo prende il farmaco. Questo tipo di studio è talvolta chiamato studio di controllo randomizzato in doppio cieco con placebo. Questo processo è ulteriormente descritto in questo paper . Si conduce lo studio clinico per un certo periodo di tempo. E poi si osservano le frequenze degli effetti collaterali usando la semantica come descritto sopra. Certo, gli statistici si occupano dei numeri precisi reali e non sono soddisfatti utilizzando categorie narrative invece di calcoli.

Successivamente, gli statistici confronteranno la frequenza degli effetti collaterali tra il gruppo di controllo e il gruppo di test. E prestano molta attenzione ai casi in cui gli effetti collaterali del gruppo di controllo sono molto più numerosi di quelli del gruppo di controllo. E, misurano se tale differenza è reale e non è dovuta solo alla casualità. Quest'ultima (probabilità che l'evento sia solo casuale) è catturata in una probabilità chiamata valore p. Se tale valore p è inferiore a 0,05, l'effetto collaterale è considerato statisticamente significativo (e maggiore di quello del placebo).

Negli Stati Uniti, gli studi clinici citati sono sottoposti alla Federal Drug Administration (FDA) per la valutazione e l'approvazione o il rifiuto del farmaco. In Germania, tali studi clinici sono presentati al Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte BfArM .

Se siete interessati all'argomento, il sito web del BfArM ha molto probabilmente alcune informazioni molto interessanti.

Per rispondere a questa domanda, penso che sarebbe meglio sapere come un farmaco entra nel mercato. Ci sono una serie di prove effettuate su un farmaco prima che sia approvato per uso generale/commerciale. Questi sono

1. 1. Studi in vitro
2. 2. Studi sugli animali
3. Fase 1
4. Fase 2
5. Fase 3

Gli studi in vitro e sugli animali sono effettuati per valutare il meccanismo e l'efficacia di un farmaco specifico, mentre le scie di fase 1, 2 e 3 determinano (o meglio stimano) l'efficacia e gli effetti avversi del farmaco nelle scie cliniche effettuate su pazienti/volontari reali con campioni di dimensioni crescenti. Le scie di fase 3 sono le più grandi e di solito le ultime scie prima che un farmaco sia approvato per la prescrizione clinica di routine. La dimensione del campione in questi trails varia considerevolmente a seconda della prevalenza e della natura della malattia per la quale il farmaco viene sviluppato. Ad esempio, circa 15000 bambini sono stati inclusi nelle scie di fase 3 per il nuovo vaccino attualmente in esame contro la malaria. Per malattie come il cancro la dimensione del campione è probabilmente più piccola. La maggior parte delle volte la dimensione del campione in queste scie è inadeguata a cogliere tutti i possibili effetti avversi di un farmaco. Tuttavia, porterà alla luce quelli comuni. Per contrastare il problema degli effetti avversi relativamente rari, è in uso un altro tipo di traccia, spesso chiamata fase 4 o sorveglianza post-marketing in cui i medici segnalano alle autorità di regolamentazione qualsiasi effetto avverso finora sconosciuto del farmaco dopo che il farmaco è stato approvato per l'uso commerciale. Se questi effetti avversi sono ritenuti gravi, il farmaco può essere ritirato dal mercato e proibito dall'uso ulteriore (come nel caso di Rofecoxib, e di diversi altri farmaci). Spero che vi aiuti a capire almeno un po’ il concetto.