Ci sono effetti sinergici indesiderati nell'assunzione di una combinazione di acetaminofene più ibuprofene?

Alcuni anni fa, è diventato popolare sostenere una combinazione di acetaminofene e ibuprofene (o altri farmaci antinfiammatori non steroidei) alle solite dosi più alte (ad esempio 1.000 mg di acetaminofene più 400 mg di ibuprofene*) perché gli studi hanno dimostrato una maggiore efficacia rispetto ai due soli farmaci per il sollievo dal dolore. In effetti, credo che in Europa esistano prodotti da banco che combinano i due.

La mia domanda: la combinazione dei due farmaci presi insieme ha aumentato i rischi al di sopra dei rischi combinati dei singoli farmaci? In caso affermativo, è noto il meccanismo dell'effetto sinergico indesiderato?

*Dosaggio basato su studi che dimostrano che dosi più elevate di ibuprofene non sono migliori di 1200 mg/giorno per l'attenuazione del dolore.