Non credo che sia possibile per chiunque “a casa” calcolare o comunque prevedere con precisione la percentuale di assorbimento e quindi l'efficacia sistemica o l'effetto collaterale di un farmaco applicato topicamente dalle sue proprietà fisico-chimiche, ma è possibile misurare questi parametri per ogni singolo farmaco durante il suo sviluppo.
Farmaci e fattori cutanei (approssimativamente da più a meno importanti) che aumentano la biodisponibilità sistemica del farmaco sono elencati di seguito.
DRUG FACTORS
1) Peso molecolare
Farmaci con peso molecolare superiore a 400-500 Dalton sono difficilmente assorbibili Dermatologia sperimentale e qui ).
Peso molecolare di alcuni farmaci transdermici Scienza e tecnologia farmaceutica oggi, 2000, Tabella 1 ):
- Scopolamina: 303
- Clonidina: 230
- Trinitrato di glicerile: 227
- Estradiolo: 272
- Fentanil: 337
- Testosterone: 288
Il peso molecolare di minoxidil è 212 Dalton Sostituzione della funzione renale per dialisi: un libro di testo di dialisi ).
Insulina , per esempio, ha un peso molecolare di ~6.000 Dalton e non viene assorbito attraverso la pelle intatta .
2) Ionizzazione
Non ionizzati (pH neutro) i farmaci vengono assorbiti meglio di quelli ionizzati.
3) Lipidi vs solubilità in acqua
I farmaci liposolubili (lipofili) tendono ad essere assorbiti meglio di quelli idrosolubili (idrofili) PubMed ). Le molecole non liposolubili (almeno un po’), come acqua , non possono essere assorbite in quantità significative, nonostante il loro basso peso molecolare.
Minoxidil… è usato per via orale come farmaco antipertensivo sistemico con attività vasodilatatoria. A livello topico, viene utilizzato nei casi di alopecia androgenetica e di altri tipi di calvizie. L'ingrediente è lipophylic, e il tasso di risorbimento è del 2-3%. Le concentrazioni nel siero sono molto al di sotto dei livelli terapeutici (per trattare l'ipertensione) negli adulti ScienceDirect ).
4) Veicolo
I farmaci che sono principalmente solubili in acqua possono essere assorbiti meglio nei veicoli a base d'acqua. I veicoli occlusivi (che mantengono l'acqua nella pelle) possono aumentare notevolmente l'assorbimento di alcuni farmaci Inchem ).
I farmaci liposolubili possono essere assorbiti meglio nei veicoli lipidici. I solventi lipidici (acetone) aumentano la permeazione dei farmaci dopo l'uso prolungato PubMed ).
Un veicolo può aumentare l'assorbimento di un farmaco per almeno 6 volte (come mostrato nella tabella 124. 3 in questo articolo .
Acido oleico (un acido grasso) e etanolo nel veicolo può aumentare l'assorbimento di minoxidil nella pelle (non nel sangue) di 10 volte Medicine, 2018 ).
SKIN e ALTRI FATTORI
1) Sito anatomico
L'assorbimento cutaneo rate può dipendere molto dal sito anatomico - uno studio con idrocortisone mst. dk ):
Qui la pelle dello scroto aveva la più alta permeabilità e il tasso di crescita sulle aree era il seguente: plantare < palmare < dorso < cuoio capelluto < ascella < fronte < scroto. Il tasso di penetrazione dal piede allo scroto variava di 42 volte.
2) Idratazione della pelle
L'idratazione della pelle attraverso l'immersione, l'idratazione o l'umidità può aumentare l'assorbimento di farmaci idrofili Molecules ).
3) Striping del nastro
Spelare lo strato superiore della pelle (strato corneo) con un nastro può migliorare notevolmente l'assorbimento di alcuni farmaci qui ).
4) Malattie della pelle
Il deterioramento dello strato corneo nelle malattie della pelle, come l'eczema e la psoriasi, può aumentare l'assorbimento dei farmaci BJD , PubMed ).
5) Tempo di contatto
Uno studio sul minoxidil ha dimostrato che la percentuale di assorbimento può aumentare con la durata dell'applicazione di un farmaco sulla pelle J Pharm Sci ).
Fattori che riducono l'assorbimento cutaneo:**
- Legame. Alcune sostanze rimangono intrappolate (in varia misura) nella pelle a causa del legame, ad esempio, alcuni ioni metallici (Hg2+), ioni ammonio quaternario, ioni ammonio eterociclico, sali di solfonio e chinino Inchem, p.26 ).