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Quali proprietà di un farmaco topico determinano quale percentuale viene assorbita per via sistemica (biodisponibilità)?

Alcuni farmaci vengono applicati per via topica per un effetto locale sulla pelle, come:

  • Corticosteroidi topici per eczemi o psoriasi, di cui circa il 2% viene assorbito per via sistemica.
  • Tretinoina topica per l'acne, di cui circa l'1 - 2% viene assorbito per via sistemica.
  • Minoxidil topico per la perdita dei capelli, di cui circa l'1 - 2% viene assorbito per via sistemica.

Alcuni farmaci vengono applicati per via topica per un effetto regionale sull'anatomia sottostante, come:

  • Diclofenac topico (FANS) per il trattamento antidolorifico e antinfiammatorio di tensioni muscolari o artrite, di cui circa il 6% viene assorbito per via sistemica.
  • Lidocaina topica per il controllo locale del dolore (la percentuale di assorbimento sistemico varia notevolmente a seconda della formulazione e del metodo di applicazione).

  • Cerotto topico alla nicotina per aiutare a smettere di fumare.

  • Cerotto topico anticoncezionale (estrogeno/progesterone) per la contraccezione.

  • Cerotto topico al fentanil per il controllo del dolore in hospice / pazienti affetti da cancro.

La biodisponibilità dei farmaci applicati topicamente è complessa, compresi pH, idrofobicità, veicolo (gel vs crema vs iniezione vs cerotto), e altri fattori farmacologici - più i fattori cutanei nel sito applicato come lo spessore dello strato corneo e l'apporto di sangue.

Ma di tutti questi fattori, che hanno il maggiore effetto di aumento della biodisponibilità, cioè l'assorbimento sistemico di un farmaco?

Risposte (2)

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2019-09-27 16:47:25 +0000

Non credo che sia possibile per chiunque “a casa” calcolare o comunque prevedere con precisione la percentuale di assorbimento e quindi l'efficacia sistemica o l'effetto collaterale di un farmaco applicato topicamente dalle sue proprietà fisico-chimiche, ma è possibile misurare questi parametri per ogni singolo farmaco durante il suo sviluppo.

Farmaci e fattori cutanei (approssimativamente da più a meno importanti) che aumentano la biodisponibilità sistemica del farmaco sono elencati di seguito.

DRUG FACTORS

1) Peso molecolare

Farmaci con peso molecolare superiore a 400-500 Dalton sono difficilmente assorbibili Dermatologia sperimentale e qui ).

Peso molecolare di alcuni farmaci transdermici Scienza e tecnologia farmaceutica oggi, 2000, Tabella 1 ):

  • Scopolamina: 303
  • Clonidina: 230
  • Trinitrato di glicerile: 227
  • Estradiolo: 272
  • Fentanil: 337
  • Testosterone: 288

Il peso molecolare di minoxidil è 212 Dalton Sostituzione della funzione renale per dialisi: un libro di testo di dialisi ). Insulina , per esempio, ha un peso molecolare di ~6.000 Dalton e non viene assorbito attraverso la pelle intatta .

2) Ionizzazione

Non ionizzati (pH neutro) i farmaci vengono assorbiti meglio di quelli ionizzati.

3) Lipidi vs solubilità in acqua

I farmaci liposolubili (lipofili) tendono ad essere assorbiti meglio di quelli idrosolubili (idrofili) PubMed ). Le molecole non liposolubili (almeno un po’), come acqua , non possono essere assorbite in quantità significative, nonostante il loro basso peso molecolare.

Minoxidil… è usato per via orale come farmaco antipertensivo sistemico con attività vasodilatatoria. A livello topico, viene utilizzato nei casi di alopecia androgenetica e di altri tipi di calvizie. L'ingrediente è lipophylic, e il tasso di risorbimento è del 2-3%. Le concentrazioni nel siero sono molto al di sotto dei livelli terapeutici (per trattare l'ipertensione) negli adulti ScienceDirect ).

4) Veicolo

I farmaci che sono principalmente solubili in acqua possono essere assorbiti meglio nei veicoli a base d'acqua. I veicoli occlusivi (che mantengono l'acqua nella pelle) possono aumentare notevolmente l'assorbimento di alcuni farmaci Inchem ).

I farmaci liposolubili possono essere assorbiti meglio nei veicoli lipidici. I solventi lipidici (acetone) aumentano la permeazione dei farmaci dopo l'uso prolungato PubMed ).

Un veicolo può aumentare l'assorbimento di un farmaco per almeno 6 volte (come mostrato nella tabella 124. 3 in questo articolo . Acido oleico (un acido grasso) e etanolo nel veicolo può aumentare l'assorbimento di minoxidil nella pelle (non nel sangue) di 10 volte Medicine, 2018 ).

SKIN e ALTRI FATTORI

1) Sito anatomico

L'assorbimento cutaneo rate può dipendere molto dal sito anatomico - uno studio con idrocortisone mst. dk ):

Qui la pelle dello scroto aveva la più alta permeabilità e il tasso di crescita sulle aree era il seguente: plantare < palmare < dorso < cuoio capelluto < ascella < fronte < scroto. Il tasso di penetrazione dal piede allo scroto variava di 42 volte.

2) Idratazione della pelle

L'idratazione della pelle attraverso l'immersione, l'idratazione o l'umidità può aumentare l'assorbimento di farmaci idrofili Molecules ).

3) Striping del nastro

Spelare lo strato superiore della pelle (strato corneo) con un nastro può migliorare notevolmente l'assorbimento di alcuni farmaci qui ).

4) Malattie della pelle

Il deterioramento dello strato corneo nelle malattie della pelle, come l'eczema e la psoriasi, può aumentare l'assorbimento dei farmaci BJD , PubMed ).

5) Tempo di contatto

Uno studio sul minoxidil ha dimostrato che la percentuale di assorbimento può aumentare con la durata dell'applicazione di un farmaco sulla pelle J Pharm Sci ).


Fattori che riducono l'assorbimento cutaneo:**

  • Legame. Alcune sostanze rimangono intrappolate (in varia misura) nella pelle a causa del legame, ad esempio, alcuni ioni metallici (Hg2+), ioni ammonio quaternario, ioni ammonio eterociclico, sali di solfonio e chinino Inchem, p.26 ).
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2019-09-27 02:49:48 +0000

Suggerirei l'equazione Noyes Whitney :

dW\dt = DA(C_s - C)\L

wnere:

  • dW\dt è la velocità di dissoluzione.
  • A è la superficie del solido.
  • C è la concentrazione del solido nel mezzo di dissoluzione alla rinfusa.
  • C_s è la concentrazione del solido nello strato di diffusione che circonda il solido.
  • D è il coefficiente di diffusione.
  • L è lo spessore dello strato di diffusione.

può essere facilmente adattato in un'equazione dermica.

(Sourced from Wikipedia )

Io credo che si applichino le normali regole della fisica per l'assorbimento , ad esempio l'asciugamano ad acqua.

Wikipedia suggerisce anche [ diverse formule ](https://en.wikipedia.org/wiki/Absorption_(skin)#Misurazione_indiretta] che sono applicabili solo alla pelle:

Tasso di dose assorbita dermicamente = concentrazione in acqua x area superficiale esposta x tempo di esposizione x coefficiente di permeabilità x fattori di conversione.

per uno.