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Ci sono composti benefici nel fumo di sigaretta?

Lo studio UKPDS 50 ha suggerito che i fumatori sperimentano tassi più bassi di retinopatia diabetica

In modo piuttosto contro-intuitivo, lo stato del fumo era inversamente correlato allo sviluppo di nuove lesioni e alla progressione della retinopatia stabilita. Questa constatazione non sarà probabilmente un caso da sola a causa della forza dell'associazione. Tuttavia, è in contrasto con gran parte dell'epidemiologia della retinopatia diabetica pubblicata.

Ci potrebbero essere ragioni piuttosto specifiche per l'effetto del fumo che descriviamo qui; forse l'associazione del fumo con una pressione sanguigna più bassa [36] potrebbe aver rappresentato la riduzione univariata. La presenza dell'effetto nel modello multivariato suggerisce che potrebbe esserci un effetto indipendente, forse l'effetto farmacologico della nicotina stessa o di uno dei tanti altri composti attivi presenti nel fumo di tabacco: Solberg Y, Rosner M, Belkin M 1998) L'associazione tra fumo di sigaretta e malattie oculari. Surv Ophthalmol maggio-giugno 42 6): 535-47. – I. M. Stratton & E. M. Kohner et al.: “UKPDS 50: Fattori di rischio per l'incidenza e la progressione della retinopatia nel diabete di tipo II oltre 6 anni dalla diagnosi”, Diabetologia, 2001) 44: 156-163. Testo integrale gratuito dell'articolo

*Qualcuno è a conoscenza di eventuali composti potenzialmente terapeutici nel fumo di sigaretta? *

(nota: non sto assolutamente suggerendo di fumare. Mi chiedo se - da qualche parte tra le 10.000 sostanze chimiche nocive presenti nel fumo di sigaretta - ci possa essere una nuova classe di composti che potrebbero aiutare a curare le malattie, se fossero estratti / purificati / sintetizzati)

Risposte (2)

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2019-08-22 13:54:14 +0000

Em resumo: Em alguns estudos, o tabagismo foi associado à redução do risco de retinopatia apenas em indivíduos com diabetes tipo 2, mas com um risco acrescido nos indivíduos com diabetes tipo 1. Na diabetes tipo 2, a nicotina pode aumentar ainda mais os níveis de insulina, que pode ser protectora contra a retinopatia.

Neste estudo [ UKPDS 50: Risk factors for incidence and progression of retinopathy in Type II diabetes over 6 years from diagnosis", Diabetologia, 2001) Os autores do estudo concluíram: (https://www.researchgate.net/profile/Irene_Stratton/publication/12061775_UKPDS_50_Risk_factors_for_incidence_and_progression_of_retinopathy_in_Type_II_diabetes_over_6_years_from_diagnosis/links/0deec529984412dd76000000/UKPDS-50-Risk-factors-for-incidence-and-progression-of-retinopathy-in-Type-II-diabetes-over-6-years-from-diagnosis.pdf) encontraram uma associação entre a retinopatia diabética e:

  • Níveis elevados de glicemia
  • Tensão arterial elevada
  • Não fumar

Os autores do estudo concluíram:

Um pouco contra-intuitivamente, o estatuto de fumador estava inversamente relacionado com o desenvolvimento de novas lesões e com a progressão da retinopatia estabelecida. Esta descoberta não é provável que seja apenas por acaso, devido à força da associação. Esta situação, contudo, está em contradição com grande parte da epidemiologia publicada da retinopatia diabética.

Estudos com não ou associação positiva ligeira entre o tabagismo e a retinopatia diabética: Diabetes, 1977 : “O número de pacientes com retinopatia proliferativa aumentou com o aumento do consumo de tabaco” American Journal of Epidemiology, 1983 : “Estes dados sugerem que não existe um risco excessivo de retinopatia nos fumadores ou ex-fumadores quando comparado com os que nunca fumaram” Diabetes Research, 1985 : “O tabagismo estava relacionado com a retinopatia nos homens mas não nas mulheres” Diabetologia, 1986 : “A retinopatia proliferativa estava presente em 12,5% dos fumadores e em 6,8% dos pacientes não fumadores [com diabetes tipo 1]” Diabetes Care, 1991 : “O tabagismo não é um factor de risco importante para a retinopatia diabética” Oftalmologia, 1996 “O tabagismo não é um factor de risco para a incidência a longo prazo da retinopatia” Karger, 2013 : “Não encontramos um efeito benéfico nem prejudicial do tabagismo na incidência a longo prazo” [na diabetes tipo 1]. Diabetes Care, 2012 , Diabetes Care, 2017 , BMJ, 2017 : Nem sequer mencionam o tabagismo como factor de risco.

Estudos com associação negativa entre o tabagismo e a retinopatia diabética: American Journal of Epidemiology, 1983 : “Nos participantes diagnosticados antes dos 30 anos de idade, o risco relativo da presença de retinopatia nos fumadores em comparação com os que nunca fumaram foi de 1,06 (limites de confiança de 95% (CL) 0,97-1,18); nos participantes diagnosticados aos 30 anos ou mais foi de 0,89, A meta analysis in Endocrine, 2018 : “Compare com os não fumadores, o risco de retinopatia diabética aumentou significativamente nos fumadores com diabetes tipo 1 enquanto que diminuiu significativamente nos fumadores com diabetes tipo 2.

Explicação possível: No estudo mencionado na pergunta UKPDS 50 e na meta-análise 2018 , ** o tabagismo foi negativamente associado à retinopatia apenas em indivíduos com _diabetes tipo 2. _** Na diabetes tipo 2 com níveis elevados de insulina, a nicotina poderia aumentar ainda mais os níveis de insulina Circulação, 1996 ), o que poderia ser protector contra a retinopatia Metabolismo celular, 2014, Fig. 1 ):

PYRAZINES*

Uma parte da fisiopatologia da retinopatia diabética é que a glicose excessiva é convertida em sorbitol, que fica retido nas células da retina e as danifica Hindawi ). As pirazinas , que aparecem como aditivos no tabaco, podem estimular a eliminação do sorbitol convertendo-o em frutose; podem também baixar a glicose no sangue e aumentar os níveis de insulina Metabolismo , British Journal of Pharmacology ), o que pode ajudar a prevenir a retinopatia. O feno-grego é rico em pirazina PubChem ).

Numa revisão sistemática dos medicamentos fitoterápicos chineses, incluindo os que contêm pirazina, os autores não conseguiram tirar quaisquer conclusões sobre a sua eficácia na retinopatia diabética Cochrane, 2018 ).

Tetrametilpirazina (Ligustrazina)

Estudos sobre os potenciais benefícios da tetrametilpirazina na retina.

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2019-08-23 04:07:13 +0000

Ho già cercato la risposta a questa domanda. Ho inserito la mia ricerca su questa risposta qui sotto. Sono molto interessato a sapere cosa ne pensate.


La nicotina è un componente del fumo di sigaretta. La nicotina promuove l'angiogenesi in laboratorio (1), anche nelle cellule endoteliali della retina umana.(2) Tuttavia, sorprendentemente il “fumo di sigaretta” inibisce l'angiogenesi in laboratorio(3) e studi epidemiologici suggeriscono che il fumo è effettivamente protettivo contro lo sviluppo di retinopatia diabetica proliferativa.(4)

I composti della pirazina hanno dimostrato di essere altamente potenti inibitori dell'angiogenesi e della crescita delle membrane corioallantoiche (CAM). Le CAM sono membrane vascolari che si trovano nelle uova di uccelli e rettili e che sono analoghe alla placenta dei mammiferi.(5, 6)

La foglia di tabacco contiene livelli molto bassi di pirazina e contiene i precursori della formazione della pirazina. Dopo la tostatura della foglia di tabacco, i livelli di pirazina aumentano drasticamente, mentre i livelli di amminoacidi nella foglia diminuiscono simultaneamente.(7) Le pirazine comprendono una piccolissima frazione di condensa del fumo di sigaretta in peso (5-50µg/cig). (7)

I documenti interni ottenuti in sede di contenzioso rivelano che i produttori di sigarette hanno aggiunto alle sigarette una serie di composti non-nicotinici inizialmente denominati “Super-succo” a partire dal 1976 circa.(8) I produttori hanno rivelato che i composti della pirazina sono attualmente 10 dei 599 ingredienti contenuti nelle sigarette. Questi composti hanno fornito agli utenti che fumano sigarette “leggere” con il profilo aromatico delle sigarette ad alto contenuto di catrame. La pirazina può migliorare la morbidezza percepita delle sigarette, aumentando la tollerabilità dell'irritazione alle vie respiratorie durante il consumo. Inoltre, i composti della pirazina potevano avere effetti chemio-sensoriali complessi che sembravano influenzare il “comportamento appreso” dei consumatori, promuovendo e migliorando l'accettazione da parte dei consumatori e l'uso continuo.(8)

Ad oggi, 106 pirazine si trovano sia nel tabacco che nel fumo di tabacco, e il 40% di queste pirazine si trova in entrambi. (7)

L'effetto della nicotina e della pirazina sulla crescita endoteliale e sulla sopravvivenza è stato confrontato, confermando che la nicotina agisce come fattore di crescita per le cellule endoteliali e la pirazina come fattore di morte per le cellule endoteliali. I seguenti composti sono stati trovati per inibire la crescita delle cellule endoteliali: 2-etilpiridina, 3-etilpiridina e pirazina.(9)

Un componente del fumo di sigaretta 2,3,5,6-tetrametilpirazina (noto anche come ligustrazina, usato nella medicina erboristica cinese), è stato sottoposto a una valutazione farmacocinetica. (10) Ha scoperto che la tetrametilpirrazina viene rapidamente assorbita dalla mucosa nasale nella circolazione sistemica, e poi attraversa la barriera emato-encefalica (BBB) per raggiungere la corteccia cerebrale.

Nel 2005, un gruppo ha scoperto per caso che vari composti con una spina dorsale pirazina-piridina sono potenti inibitori del recettore 2 del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR2).(11)

Così, in isolamento la nicotina promuove l'angiogenesi delle cellule endoteliali della retina parzialmente attraverso la via VEGF. Tuttavia, il fumo di sigaretta contiene non solo nicotina ma anche composti pirazinici che antagonizzano i recettori VEGF, inibendo fortemente la spinta angiogenica della nicotina.

Riferimenti

  1. Ma X, Jia Y, Zu S, et al. alpha5 Il recettore dell'acetilcolina nicotinica media l'espressione HIF-1alpha e VEGF indotta dalla nicotina nel cancro polmonare non a piccole cellule. Tossicologia e farmacologia applicata 2014;278:172-179.
  2. Dom AM, Buckley AW, Brown KC, et al. Il recettore α7-nicotinico dell'acetilcolina e il percorso MMP-2/-9 mediano l'effetto proangiogenico della nicotina nelle cellule retiniche endoteliali umane. Investigative Ophthalmology & Visual Science 2011;52:4428-4438.
  3. Michaud SE, Menard C, Guy LG, Gennaro G, Rivard A. Inibizione dell'angiogenesi indotta da ipossia per esposizione al fumo di sigaretta: compromissione del percorso HIF-1alpha/VEGF. FASEB journal: pubblicazione ufficiale della Federazione delle Società Americane per la Biologia Sperimentale 2003;17:1150-1152.
  4. Stratton IM, Kohner EM, Aldington SJ, et al. UKPDS 50: fattori di rischio per l'incidenza e la progressione della retinopatia nel diabete di tipo II a oltre 6 anni dalla diagnosi. Diabetologia 2001; 44:156-163.
  5. Ivnitski-Steele I, Walker MK. Inibizione della neovascolarizzazione da parte di agenti ambientali. Tossicologia cardiovascolare 2005;5:215-226.
  6. Melkonian G, Eckelhoefer H, Wu M, et al. La crescita e l'angiogenesi sono inibite in Vivo nello sviluppo di tessuti da pirazina e suoi derivati. Scienze tossicologiche 2003; 75:393-401.
  7. Rodgman A, Perfetti TA. I componenti chimici del tabacco e del fumo di tabacco, seconda edizione: CRC Press; 2016.
  8. Alpert HR, Agaku IT, Connolly GN. Uno studio sulle pirazine nelle sigarette e su come gli additivi possono essere usati per aumentare la dipendenza dal tabacco. Controllo del tabacco 2016;25:444.
  9. Yu R, Wu M, Lin S, Talbot P. I tossici del fumo di sigaretta Alterano la crescita e la sopravvivenza delle cellule coltivate dei mammiferi. Scienze tossicologiche 2006;93:82-95.
  10. Meng D, Lu H, Huang S, et al. Farmacocinetica comparativa del fosfato di tetrametilpiriazina nel plasma di ratto e nel liquido extracellulare del cervello dopo somministrazione intranasale, intragastrica e endovenosa. Acta Pharmaceutica Sinica B 2014;4:74-78.
  11. Kuo G-H, Prouty C, Wang A, et al. Sintesi e rapporti struttura-attività dei Biheteroaryls pirazino-piridina come romanzo, potente e selettivo fattore di crescita vascolare endoteliale recettore-2 inibitori. Journal of Medicinal Chemistry 2005; 48:4892-4909. &003

Molto interessato ad avere la sua opinione al riguardo. Grazie