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Qual è l'arco temporale di sviluppo della soppressione surrenale durante l'assunzione di corticosteroidi per via orale?

Mi è stata prescritta una terapia a breve termine con prednisolone. Dalle mie ricerche, sembra che molti degli effetti collaterali siano associati al prednisolone che sostituisce i corticosteroidi naturali prodotti dall'organismo e alle modifiche dell'asse surrenale-ipofisario. Ma non sono riuscito a trovare una fonte che spieghi quanto tempo ci vuole prima che le ghiandole cessino di produrre ormoni.

Sono naturalmente interessato ad una risposta sì/no per il mio caso specifico (un totale di 500 mg di prednisolone in 7 giorni, a partire da 100 mg e si assottiglia dopo il terzo giorno) ma vorrei anche saperne di più sulla dimensione temporale degli effetti collaterali dei corticosteroidi.

Risposte (1)

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2015-06-09 14:28:01 +0000

Questa domanda nasce dalla vostra (corretta) comprensione del fatto che la somministrazione di glucocorticoidi esogeni (cioè non prodotti dall'organismo) può sopprimere la capacità dell'organismo di produrre i propri GC nelle ghiandole surrenali. Per capire la risposta, è necessario un piccolo background.

*Perché l'organismo diventa incapace di produrre cortisone? * Come in molti sistemi endocrini, il feedback negativo mantiene l'omeostasi. I GC esogeni esercitano un feedback negativo sull'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) (una serie di ormoni che iniziano nell'ipotalamo) che normalmente stimola la produzione di GC nelle ghiandole surrenali. Questo feedback negativo è quasi immediatamente reversibile. Tuttavia, con la somministrazione prolungata di GC esogeni, la mancanza di stimolazione attraverso l'asse HPA porta all'atrofia della ghiandola surrenale, e diventa incapace di produrre l'ormone anche quando la soppressione del feedback viene rimossa. La tua domanda è, *quanto GC esogeno è necessario per produrre questo effetto? *

È una domanda molto pratica perché influisce su come i medici prescrivono gli steroidi. Se_ la soppressione surrenale è prevista, deve essere attenuata lentamente. Se non lo è, può essere somministrato uno “scoppio” e poi immediatamente fermato. Perché è una domanda così pratica, la gente ha pensato di studiarla molto tempo fa, e la letteratura in materia è per lo più piuttosto vecchia (rispetto alla maggior parte dei dati biomedici, almeno). (Vedi sotto)

Il tempo necessario per ottenere la soppressione dipende da:

  • la dose;
  • la durata del tempo somministrato;
  • fattori unici per ogni paziente, probabilmente derivanti da differenze (in ultima analisi genetiche) nei loro tassi di metabolismo GC.

Chi è probabile che venga soppresso: alcune linee guida generali

Non soppresso

  • Trattamento GC (qualsiasi dose) per meno di tre settimane.
  • Trattamento con meno di 10 mg di dose totale giornaliera (prednisone equivalente) per qualsiasi periodo di tempo.

Suppresso

  • Trattamento orale di >20 mg di prednisone al giorno (o equivalente) per >3 settimane
  • Qualsiasi paziente con sindrome di Cushing clinica (vedere questa risposta per la descrizione)

Cancellazione incerta : Il grado di soppressione in questo gruppo intermedio è legato ai parametri del metabolismo individuale che non sono (ancora!) stabiliti in modo da poter essere misurati e utilizzati clinicamente.

  • Meno di 20 mg di prednisone al giorno (o equivalente) per >3 settimane.
  • Qualsiasi dose per >3 settimane somministrata a giorni alterni.

La regola empirica che ho imparato (che è abbastanza conservatrice): >10 mg per >3 settimane richiede una rastremazione.

In quei pazienti che rientrano nella categoria incerta, c'è qualcosa chiamato “test di stimolazione della stimolazione di cosyntropin” che aiuta a fare la distinzione. In questo test, un medico somministra un ormone (cosyntropin, alias ACTH) che stimola la ghiandola surrenale e misura le concentrazioni di cortisolo nel plasma per vedere se risponde in modo appropriato.

Ho parlato in prednisone “equivalenti”. Ci sono convertitori equivalenti di steroidi in giro. In generale, prednisolone e prednisone hanno un rapporto di dosaggio 1:1.

La risposta alla tua domanda, quindi, è no. Sette giorni è una prescrizione comune per uno “scoppio” di steroidi, e la rastremazione è generalmente considerata inutile.


Ackerman GL, Nolsn CM. Risposta adrenocorticale dopo terapia corticosteroide a giorni alterni. N Engl J Med. 1968;278(8):405.

Christy NP. Ritiro dei corticosteroidi._ In: Current Therapy in Endocrinology and Metabolism, 3rd Ed, Bardin CW (Ed), BC Decker, New York 1988. p.113.

Danowski, et al. Probabilità della risposta pituitaria-surrene dopo la terapia steroidea. Ann Intern Med. 1964;61:11.

Myles AB, Bacon PA, Daly JR. Trattamento con corticosteroidi a dose giornaliera singola. Effetto sulla funzione surrenale e sull'efficacia terapeutica in varie malattie. Ann Rheum Dis. 1971;30(2):149.