Quale potrebbe essere la ragione della differenza nel profilo degli effetti avversi tra il Clopidogrel originale e quello generico?
Sono stato consultato per il seguente caso clinico:
Una donna anziana (più di 65 anni) che assume Plavix a causa di 2 CVA negli ultimi anni. Sei mesi fa il trattamento è stato cambiato con un prodotto generico Clopidogrel, e durante questo periodo ha sviluppato ematomi diffusi. Anche con l'Aspirina aveva ematomi, ma non con il Plavix originale. Pertanto, il suo medico ha raccomandato di rimetterla al Plavix. Questo, naturalmente, sembra la cosa giusta da fare, e non sto chiedendo questo.
La mia domanda è: quale potrebbe essere la ragione per sviluppare ematomi su una formulazione generica di Clopidogrel e non su quella di marca?
Alcuni punti dovrebbero essere presi in considerazione:
- Essendo un farmaco generico, il produttore ha ovviamente dimostrato la bioequivalenza, quindi non ci andremo.
- Il dosaggio con entrambe le formulazioni era lo stesso.
- Gli ingredienti inattivi sono molto simili in entrambe le formulazioni. Non mi dilungherò su di essi in questo momento, a meno che tu non lo chieda nei commenti.
- Ho trovato due articoli su questo argomento, senza molto aiuto:
- Questo articolo dice che “Il prodotto innovatore del clopidogrel (Plavix/Iscover*) è un sale di idrogeno solfato. […] In seguito alla scadenza del brevetto delle suddette marche, un certo numero di formulazioni generiche di sale di clopidogrel sono state sviluppate e approvate per il trattamento dei pazienti CVD. […] va detto che anche piccole differenze nelle proprietà farmacocinetiche/farmacodinamiche dei vari sali generici di clopidogrel potrebbero avere gravi conseguenze cliniche…”
Il principio attivo di Plavix è formalmente indicato come Clopidogrel idrogeno solfato, mentre il generico è indicato come Clopidogrel bisolfato. Dopo alcune ricerche online ho scoperto che questi sono due nomi per la stessa composizione chimica. Mi ha lasciato con un po’ di confusione - queste due descrizioni sono veramente identiche, o abbiamo qui due sali diversi? - Questo articolo è una revisione sistematica sul marchio contro il generico Clopidogrel in CVD. La sezione delle conclusioni afferma che: “Ci sono un numero limitato di piccoli studi che confrontano Plavix e clopidogrel generico in volontari non sani, riportando punti finali clinici difficili. Tenendo conto di queste limitazioni, i dati disponibili non suggeriscono alcuna differenza in eventi cardiovascolari, eventi avversi e ritiri tra i pazienti che ricevono clopidogrel di marca e generico.”
Qualsiasi pensiero sarà molto apprezzato.
edit: Dopo alcune ulteriori ricerche ho trovato altri due punti che dovrebbero essere considerati:
Ho dichiarato che la formulazione generica di Clopidogrel che ho trovato era essenzialmente identica a quella di marca in termini di principio attivo, poiché l'idrogeno solfato di Clopidogrel e il bisolfato di Clopidogrel sono due nomi dello stesso composto. Tuttavia, mi sono reso conto oggi che abbiamo un'altra formulazione generica che contiene un sale diverso, Clopidogrel besilato. Secondo lo studio che ho citato sopra, diverse formulazioni di sale possono influenzare la farmacocinetica e la farmacodinamica del farmaco, quindi questa è una nuova pista.
Questo studio ha cercato di confrontare l'effetto antipiastrinico del clopidogrel idrogeno solfato e del clopidogrel besilato. Secondo la sua conclusione “nessuna differenza significativa complessiva nell'effetto antiaggregante del clopidogrel idrogeno solfato rispetto al clopidogrel besilato [è stato osservato]. Tuttavia, è importante notare che oltre all'elevata variabilità interindividuale c'è anche una elevata variabilità intraindividuale tra le due diverse formule di clopidogrel”.
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Per quanto riguarda il caso clinico, devo ancora scoprire quale formulazione generica ha ricevuto il paziente, ma volevo aggiornare la domanda con questa nuova informazione e chiedere se qualcuno ha assistito a questo tipo di differenza clinica con diversi sali di Clopidogrel (la condivisione di esperienze con diverse reazioni a diversi sali di altri farmaci è anche benvenuto).