La prima generazione di antistaminici H1-antiistaminici (come la difenidramina = Benadryl) sono ben noti per i loro effetti sedativi che spiegano il loro uso limitato nei pazienti affetti da rinite allergica. Diversi studi farmacologici hanno dimostrato che la difenidramina attraversa la barriera emato-encefalica e produce sedazione del SNC.
Due studi hanno (in parte) affrontato la sua domanda relativa alla perdita di efficacia della sedazione nel tempo. Entrambi gli studi si sono concentrati sulla sonnolenza diurna (come questo uno degli effetti collaterali che impedisce la prescrizione di difenidramina nei pazienti con rinite allergica), ma i meccanismi di tolleranza possono probabilmente essere estesi all'uso di difenidramina contro l'insonnia.
- Nel primo studio, ai partecipanti che ricevevano dimenidrinato (un antistaminico etanolamina che viene metabolizzato in difenidramina e clorofillina) è stato chiesto di valutare la loro sonnolenza, mentre in parallelo, sono stati condotti test di performance psicomotoria. I risultati hanno mostrato una modesta attenuazione della sedazione soggettiva e del deterioramento delle prestazioni dopo dosi successive durante un singolo giorno di esposizione al farmaco.
- Nel secondo studio gli autori hanno condotto uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo crossover in 15 individui. Anche in questo caso, è stata osservata una tolleranza al farmaco d: gli effetti sedativi che erano evidenti il primo giorno sono diventati indistinguibili dal placebo alla fine dei 3 giorni di trattamento.
In letteratura sono stati suggeriti tre possibili meccanismi per la tolleranza alla difenidramina: adattamento comportamentale (solo se la difenidramina è stata assunta durante il giorno per la rinite allergica); (2) alterazione del metabolismo del farmaco, ad es, aumento della clearance, o (3) alterato effetto neurofarmacologico.
Così secondo le attuali conoscenze, ci sono prove per la tolleranza di difenidramina nel tempo.
Fonti:
- Richardson G et al. Tolleranza agli effetti sedativi diurni di H1 antistaminici. Giornale di Psicofarmacologia Clinica. 22(5):511-515, ottobre 2002.
- Manning C et al. Effetti sul sistema nervoso centrale di meclizina e dimenidrinato: evidenza di tolleranza acuta agli antistaminici. J Clin Pharmacol 1992; 32:996-1002.