Perché i risultati dei test di laboratorio potrebbero essere normali quando sono presenti noduli tiroidei e ci sono sintomi di ipertiroidismo?

Questa costellazione può derivare da almeno cinque motivi:

1. Ipotesi #0: Entrambe le condizioni (noduli tiroidei e sintomi di ipertiroidismo) sono indipendenti. I sintomi dell'ipertiroidismo, tra cui ansia, perdita di capelli, stanchezza e palpitazioni, non sono specifici. Sebbene siano tipici della tireotossicosi, possono anche derivare da altre condizioni, ad esempio depressione mascherata o feocromocitoma.

2. Ipotesi #0: Ipotesi #0. Ipotesi n. 1: I noduli rappresentano adenomi tossici completamente compensati, in cui le mutazioni somatiche portano all'attivazione costitutiva della segnalazione di TSH. Poiché la produzione autonoma è completamente compensata, le concentrazioni di ormoni tiroidei rimangono nei rispettivi intervalli di riferimento. I sintomi della tireotossicosi derivano dalla deviazione delle concentrazioni di T4 libere dal set point personale dell'omeostasi tiroidea. È noto che la variazione intraindividuale delle concentrazioni di TSH e T4 libero è molto più piccola della variazione interindividuale (vedere http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11889165 e http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25567792 ). Questa è una conseguenza di un set point individuale del meccanismo di controllo del feedback pituitaria-tiroideo, che è codificato come segnale TRH dall'ipotalamo. Deviazioni degli ormoni tiroidei all'interno dell'intervallo di riferimento possono comunque portare a sintomi se sono lontani dal set point personale. Se http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26635726 per un articolo di revisione che discute questo argomento e http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24480737 per un metodo per la ricostruzione del set point personale.

3. Ipotesi #2: è in qualche modo simile alle ipotesi #1. I noduli rappresentano adenomi tossici completamente compensati (come nell'ipotesi #1), ma producono prevalentemente T3, che risulta dall'iperdeiodinazione intracellulare (derivante dall'attivazione costitutiva della segnalazione di TSH e dalla stimolazione consecutiva della parte distale dello shunt TSH-T3). T3 concentrazioni rimangono all'interno dei loro intervalli di riferimento, ma sono al di sopra della gamma di concentrazioni che sono appropriati per la sensibilità del recettore personale. Se http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23339744/ per una discussione su questo argomento. Può essere utile calcolare l'attività somma delle deiodasi periferiche (SPINA-GD), vedere als http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27375554 per una panoramica metodologica.

4. Ipotesi #3: I noduli tiroidei producono ormoni tiroidei non classici (ad esempio 3,5-T2, un metabolita T4 altamente attivo), che destabilizzano il ritmo cardiaco ed esercitano altri sintomi di ipertiroidismo. Questo è un argomento poco studiato. Uno dei pochi articoli che parlano di questa condizione i http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26279999 .

5. Ipotesi #4: il T3 è secreto episodicamente dai noduli tiroidei, in modo che non viene rilevato dal work-up diagnostico. Anche questo è un argomento poco studiato. Vedere http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2045066 per maggiori dettagli.

Può essere utile determinare le concentrazioni di T3 libero e T4 libero (piuttosto che T3 totale e T4 totale) per evitare falsi risultati negativi dovuti al basso legame delle proteine plasmatiche.