PT-141 (bremelanotide)
Che io sappia, il PT-141 è l'unica sostanza che ha mostrato qualche promessa nell'aumentare la libido, e questo solo nel caso di donne con una risposta sessuale depressa.
Penso che questo sia solo parzialmente corretto. Una domanda è come si fa a rendere operativa la libido nei maschi? Per esempio, si potrebbe sostenere che un intervento che dia a un maschio un'erezione in assenza di qualsiasi stimolo sessuale visivo è a tutti gli effetti un afrodisiaco.
PT-141 (bremelanotide) sembra avere queste proprietà:
PT-141, un analogo ciclico eptapeptidico della melanocortina, è stato valutato dopo la somministrazione sottocutanea a soggetti maschi sani e a pazienti con disfunzione erettile (ED) che riportano una risposta inadeguata al Viagra®. Una risposta inadeguata è stata definita per questo studio dal rapporto del paziente che indica che il raggiungimento di un'erezione adatta alla penetrazione vaginale si è verificato ≤50% delle volte durante l'assunzione di 100 mg di Viagra®. Le risposte erettili sono state valutate tramite RigiScan™ in soggetti sani in assenza di stimolazione sessuale visiva (VSS) e in pazienti con ED in presenza di VSS. Dosi che vanno da 0,3 a 10 mg sono state somministrate a soggetti sani di sesso maschile, ottenendo una risposta erettile statisticamente significativa a dosi superiori a 1,0 mg. I pazienti con ED sono stati trattati con placebo, 4 o 6 mg di PT-141 in un disegno crossover in presenza di VSS. La risposta erettile indotta da PT-141 è stata statisticamente significativa ad entrambe le dosi. Il PT-141 è stato sicuro e ben tollerato in entrambi gli studi. Il potenziale erettogenico di PT-141, il suo profilo di tollerabilità e la sua capacità di causare erezioni significative in pazienti che non hanno una risposta adeguata a un inibitore della PDE5 suggeriscono che PT-141 può fornire un trattamento alternativo per la DE con una base di pazienti potenzialmente ampia.
Se qualche feromone fosse efficace nell'aumentare la libido negli uomini allora mi sarei aspettato di vedere un enorme mercato per esso e forse big pharma che crea prodotti che combinano gli inibitori della PDE5 come il “Viagra” con i feromoni.
Hai ragione. Infatti, forse la cosa più vicina a questo attualmente disponibile è la somministrazione concomitante di PT-141 con gli inibitori della PDE-5:
Obiettivi Valutare la sicurezza e l'effetto farmacodinamico della co-somministrazione di dosi subterapeutiche di PT-141, un analogo ciclico eptapeptidico della melanocortina, e sildenafil a pazienti con disfunzione erettile.
Metodi A diciannove pazienti con disfunzione erettile che rispondevano al Viagra o al Levitra secondo le loro stesse dichiarazioni, sono stati somministrati 25 mg di sildenafil e 7,5 mg di PT-141 per via intranasale, 25 mg di sildenafil e uno spray intranasale di placebo, e una compressa di placebo e uno spray intranasale di placebo in un disegno randomizzato cross-over. L'attività erettile in risposta a due episodi di 30 minuti di stimolazione sessuale visiva è stata valutata da RigiScan durante un periodo di 6 ore dopo la somministrazione della dose.
Risultati ** La risposta erettile indotta dalla co-somministrazione di PT-141 e sildenafil è stata significativamente maggiore di quella ottenuta con la sola somministrazione di sildenafil. La co-somministrazione di PT-141 e sildenafil è stata sicura e ben tollerata e non ha provocato nuovi eventi avversi o eventi avversi di maggiore frequenza o gravità rispetto alla monoterapia**.
Conclusioni ** La co-somministrazione di PT-141 intranasale e di un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 può costituire un'alternativa di trattamento per i pazienti in cui dosi più elevate di una singola terapia non sono efficaci o ben tollerate.**
EDIT:
Come mi è stato correttamente fatto notare, in quanto sopra, ho erroneamente definito la presenza di un'erezione con la libido maschile. Non si devono confondere le passioni impetuose con l'avere un indizio impetuoso . Questo non è un punto banale:
L'eccitazione sessuale maschile è stata storicamente descritta come uno stato fisiologico centrale, con l'erezione del pene in un contesto sessuale come misura oggettiva più valida [21]. Bancroft definisce l'eccitazione sessuale come uno stato che è motivato a sperimentare il piacere sessuale e possibilmente l'orgasmo, che coinvolge l'elaborazione degli stimoli rilevanti, l'eccitazione generale, la motivazione incentivante e la risposta genitale [22]. Un processo sfaccettato di eccitazione sessuale maschile è supportato dalla risonanza magnetica funzionale dati di imaging che indicano diversi modelli di stimolazione cerebrale durante l'eccitazione sessuale, la tumefazione del pene e l'erezione del pene in uomini sani e volontari [23]. Inoltre, studi su uomini senza disfunzioni sessuali hanno dimostrato che l'erezione del pene non è sempre altamente associata agli aspetti mentali sub- jettivi dell'eccitazione sessuale [24,25]. Sulla base di questi risultati, una mancanza di eccitazione sessuale soggettiva può spiegare perché alcuni uomini con DE non rispondono al trattamento con gli inibitori della PDE5 pur avendo la capacità fisiologica di raggiungere e mantenere un'erezione.
Tuttavia, il mio riferimento al ruolo del testosterone esogeno può riflettere più accuratamente ciò che si intende per “libido” o desiderio sessuale.
Testosterone esogeno
In alternativa, si potrebbe avere una certa misura di interesse sessuale nei maschi, nel qual caso la somministrazione di testosterone esogeno mostra efficacia in questo senso:
Gli effetti dei livelli sovrafisiologici di testosterone, utilizzati per la contraccezione maschile, sul comportamento sessuale e l'umore sono stati studiati in un singolo cieco, controllato con placebo in un gruppo di 31 uomini normali. Dopo 4 settimane di osservazioni di base, gli uomini sono stati randomizzati in due gruppi: un gruppo ha ricevuto 200 mg di testosterone enantato (TE) settimanalmente per iniezione im per 8 settimane (gruppo solo testosterone), l'altro ha ricevuto iniezioni di placebo una volta alla settimana per le prime 4 settimane seguite da TE 200 mg settimanali per le successive 4 settimane (gruppo placebo/testosterone). La somministrazione di testosterone ha aumentato i livelli plasmatici di testosterone di trogolo dell'80%, compatibilmente con i livelli di testosterone di picco del 400-500% al di sopra della linea di base. Vari aspetti della sessualità sono stati valutati utilizzando questionari SES (sexuality experience scales) alla fine di ogni periodo di 4 settimane, mentre l'attività sessuale e gli stati d'animo sono stati registrati tramite latterie giornaliere e scale di autovalutazione. In entrambi i gruppi c'è stato un aumento significativo dei punteggi nella scala di stimolazione psicosessuale della SES (cioè SES 2) dopo la somministrazione di testosterone, ma non con il placebo. Non ci sono stati cambiamenti nella SES 3, che misura gli aspetti dell'interazione sessuale con il partner. In entrambi i gruppi non ci sono stati cambiamenti nella frequenza dei rapporti sessuali, nella masturbazione o nell'erezione del pene al risveglio né in nessuno degli stati d'animo riportati. Il gruppo Placebo/Testosterone ha mostrato un aumento dell'interesse per il sesso durante il trattamento con testosterone, ma non con il placebo. I risultati del SES 2 suggeriscono che la consapevolezza sessuale e l'eccitabilità possono essere aumentate da livelli sovrafisiologici di testosterone. Tuttavia, questi cambiamenti non si riflettono in modifiche del comportamento sessuale manifesto, che negli uomini eugonadici può essere più determinato da fattori di relazione sessuale. Questo contrasta con gli uomini ipogonadici, nei quali la sostituzione del testosterone stimola chiaramente il comportamento sessuale. Non c'era alcuna prova per suggerire un'alterazione in uno qualsiasi degli stati d'animo studiati, in particolare quelli associati ad una maggiore aggressività. Concludiamo che livelli sovrafisiologici di testosterone mantenuti fino a 2 mesi possono promuovere alcuni aspetti dell'eccitabilità sessuale senza stimolare l'attività sessuale in uomini eugonadici all'interno di relazioni eterosessuali stabili. L'aumento del testosterone non aumenta le valutazioni auto-riferite di sentimenti aggressivi.
Se consideriamo sia il testosterone che il PT-141 in tandem, la consapevolezza sessuale e l’risveglio sessuale possono essere dissociati l'uno dall'altro.
Stimolanti dopaminergici come metanfetamina/anfetamina
Ci sono alcune prove da studi su animali che suggeriscono che l'anfetamina aumenta la libido, come operazionalizzata dalla frequenza del sesso. Di nuovo, potrei soffrire della stessa follia di cui sopra in cui confondo la libido con qualche altro costrutto, ma questo è anche supportato da rapporti soggettivi tra i consumatori di metanfetamina che amano fare sesso con altri ragazzi. Tuttavia, avrò bisogno di trovare qualche riferimento.
Gli ex premi Nobel e altri ricercatori di Harvard hanno assegnato il premio Ig Nobel per la pace 2007 ai creatori della “bomba gay” – un'arma militare non letale in fase di sviluppo destinata a indurre un comportamento omosessuale demoralizzante con afrodisiaci.
Se quanto detto sopra a proposito delle anfetamine è corretto, sarebbe esilarante vedere che effetto avrebbe la somministrazione acuta di metanfetamina tra la popolazione carceraria maschile.
Marketability of aphrodisiacs in general
Un problema è che l'ambiente attuale in cui i farmaci sono valutati dalla FDA è che un farmaco sarà approvato per la vendita solo se può trattare una malattia. Qualsiasi uso del termine “afrodisiaco” è effettivamente un no-no. Quello che immagino succederebbe è che alla fine i criteri diagnostici per la disfunzione erettile si allenterebbero considerevolmente, o qualche equivalente di disordine dell'eccitazione sessuale per i maschi entrerebbe nel linguaggio comune.
Sono un po’ sorpreso che l'uso ricreativo di una qualche combinazione di testosterone/metamfetamina/PT-141/inibitori della PDE-5 come una sorta di aiuto sessuale non è “una cosa”. Beh, sono sicuro che lo è da qualche parte nel mondo.