L'intervallo in cui il contenuto del principio attivo varia del 60% è molto più ampio in ogni paese.
Nella maggior parte delle farmacopee del mondo, sia nazionali che internazionali, la variabilità consentita nella quantità del principio attivo può essere testata come uniformità di massa oppure, se la quantità di sostanza etichettata è inferiore a un certo valore predefinito, come uniformità di contenuto. Per alcune forme di dosaggio, la verifica dell'uniformità del contenuto è un must, indipendentemente dalla massa del principio attivo etichettato (ad esempio capsule morbide riempite con emulsioni, sospensioni o gel).
Le farmacopee prescrivono la procedura di test e i criteri di accettazione. L'autorità di regolamentazione competente chiede che tali criteri faramcopoeiali siano soddisfatti.
Per quanto riguarda la uniformità di massa , nella Farmacopea europea, Ph. Eur. 7.0. (la più recente accessibile tramite la ricerca per browser) la prova è riportata nella monografia 2.9.5. Uniformità di massa dei preparati monodose .
Pesare singolarmente 20 unità prese a caso o, per i preparati monodose presentati in contenitori singoli, il contenuto di 20 unità e determinare la massa media. Non più di 2 delle singole masse si discostano dalla massa media di più della deviazione percentuale indicata nella tabella 2.9.5.-1 e nessuna si discosta di più del doppio di tale percentuale. Per le capsule e le polveri per la somministrazione parenterale, procedere come descritto di seguito. [emph. mine]
La massa del contenuto di capsule e polveri per la somministrazione parenterale è pesata per differenza (l'intero preparato è pesato, rispetto al guscio vuoto/confezione primaria e la differenza è la massa del contenuto).
La tabella citata indica che per le compresse, e. g:
- la massa media è di 80 mg o meno (consentito) la deviazione percentuale è di 10
- la massa media è superiore a 80 mg e meno di 250 mg la deviazione percentuale è di 7,5
- la massa media è di 250 mg o più, la deviazione percentuale è di 5
Per quanto riguarda la uniformità del contenuto , la stessa fonte (Ph. Eur. 7.0.) dà il test nella monografia 2.9.6.Uniformità di contenuto dei preparati monodose dove, anche in questo caso, i criteri di test e di accettazione variano in base alla forma di dosaggio. Per prendere le compresse come esempio, possiamo guardare al “test A” (per compresse, polveri per la somministrazione parenterale, inserti oftalmici, sospensioni per iniezione):
Il preparato conforme al test se ogni singolo contenuto è compreso tra l'85% e il 115% del contenuto medio. Il preparato non è conforme al test se più di un singolo contenuto è al di fuori di questi limiti o se un singolo contenuto è al di fuori dei limiti dal 75 al 125 per cento del contenuto medio. Se un contenuto individuale è al di fuori dei limiti dell'85-115 per cento, ma entro i limiti del 75-125 per cento, determinare il contenuto individuale di altre 20 unità di dosaggio prese a caso. Il preparato è conforme al test se non più di uno dei singoli contenuti delle 30 unità è al di fuori dell'85%-115% del contenuto medio e nessuno è al di fuori dei limiti del 75%-125% del contenuto medio. [emph. mine]
Come per gli altri paesi, la farmacopea europea fornisce anche il test per Uniformità delle unità di dosaggio nella monografia 2.9.40. Questo test (o la maggior parte di esso) è stato armonizzato tra le tre farmacopee Ph. Eur. (europea), USP (per gli USA) e JP (giapponese). Questo test è leggermente più complicato del precedente, perché calcola il valore di accettazione in base alla media dei campioni misurati, alla deviazione standard di queste misurazioni e ad un coefficiente basato sul numero di misurazioni. Ci sono 6 casi diversi di questa formula, ma il più semplice è quello in cui il valore di accettazione è la deviazione standard moltiplicata per il coefficiente dato. Questo valore non dovrebbe essere superiore al 15% del contenuto prescritto.
Le autorità di regolamentazione di questi paesi riconoscono questa armonizzazione, si vedano i documenti emessi da EMeA e FDA .
Quindi, infine, quali di questi devono essere utilizzati in Europa? EMeA afferma :
[…] la decisione su quale approccio adottare è lasciata al richiedente.
Negli Stati Uniti la maggior parte dei test sono armonizzati, e tutti sono riportati nella monografia USP 905 Uniformità delle unità di dosaggio .