La tobramicina è ototossica e in alcuni individui con predisposizione genetica la tobramicina può apparentemente causare un rapido equilibrio permanente e la perdita dell'udito.
Eppure, almeno dove vivo, la tobramicina è prescritta per le infezioni dell'orecchio sia come gocce che come gel/crema (come gocce oculari ma applicate all'orecchio sotto raccomandazione del medico). Perché?
La tobramicina è un antibiotico aminoglicoside. Tutti gli antibiotici aminoglicosidici comportano un rischio di ototossicità irreversibile. Il rischio è ridotto se applicato topicamente, ma non eliminato. Anche l'uso topico dovrebbe essere evitato per le infezioni dell'orecchio medio (otite media). Per le infezioni dell'orecchio esterno (otite externa), occorre fare attenzione, anche a garantire l'integrità della membrana timpanica. Come questa revisione canadese suggerisce , è importante discutere il rischio di ototossicità con i pazienti quando si prende una decisione di trattamento.
Non esistono formulazioni approvate di tobramicina per qualsiasi infezione dell'orecchio negli Stati Uniti, ma esiste una sospensione contenente neomicina che è approvata per l'otite externa. Contiene un'avvertenza:
AVVERTENZE: la neomicina può indurre una perdita permanente dell'udito neurosensoriale dovuta a danni cocleari, principalmente la distruzione delle cellule ciliate nell'organo di Corti. Il rischio è maggiore con un uso prolungato. La terapia dovrebbe essere limitata a 10 giorni consecutivi (vedi PRECAUZIONI GENERALI). I pazienti in trattamento con eardrops contenenti neomicina devono essere sotto stretta osservazione clinica. CASPORYN HC Otic Suspension non deve essere utilizzato in nessun paziente con membrana timpanica perforata.
Per riassumere i punti principali: L'ototossicità è un rischio. I pazienti devono essere attentamente osservati. Se la membrana timpanica è perforata, questo farmaco è assolutamente controindicato.
Le gocce di gentamicina sono approvate in Canada per l'otite externa , e sono riportate da usare fuori etichetta per l'otite media.
In questa recensione , le gocce di aminoglicoside sono descritte come terapia di prima linea nel Regno Unito per l'otite media suppurativa cronica, con grande dispiacere degli autori della recensione.
Gli aminoglicosidi sono generalmente riservati alle infezioni gravi (per esempio, sepsi, polmonite, endocardite). Ciò è dovuto, in parte, al difficile profilo di effetti collaterali comuni a tutti i membri di questa classe di farmaci, tra cui l'ototossicità irreversibile, segnalata fino al 25% dei pazienti di alcune serie. L'ototossicità sembra dipendere da assorbimento rapido e lenta eliminazione da parte delle cellule ciliate, che a sua volta dipende dalla concentrazione plasmatica, ma non è prevedibile. L'ototossicità può verificarsi dopo una terapia breve e a basso dosaggio, e può manifestarsi solo dopo che il farmaco è stato ritirato, con conseguente invalidità permanente. Come menzionato nell'interrogazione, esistono sindromi ereditarie e alcune mutazioni genetiche che aumentano la suscettibilità, ma l'ototossicità può verificarsi senza di esse.
*In sintesi, l'ototossicità è un effetto collaterale comune, irreversibile, imprevedibile e grave dell'uso di aminoglicoside. *
Goodman & Gilman’s The Pharmacologic Basis of Therapeutics fornisce una buona panoramica degli aminoglicosidi, con una sezione dettagliata sull'ototossicità.
I preparati topici di aminoglicosidi sono approvati negli Stati Uniti per alcune infezioni degli occhi e della pelle. L'uso topico riduce, ma non elimina l'assorbimento e la distribuzione sistemica di questi antibiotici (Goodman & Gilman cap. 54). Ciò non sorprende, poiché l'infezione e l'infiammazione associata compromettono la funzione di barriera della pelle. L'assorbimento può essere sostanziale in presenza di vesciche o di pelle denudata. Nell'orecchio, in particolare, mentre la perforazione della membrana timpanica aumenta il rischio di ototossicità, vi è un assorbimento rilevabile senza perforazione .
Perché la tobramicina è prescritta per le infezioni dell'orecchio?
Non sembra essere raccomandata come eardrops per uso domestico. La tobramicina ha uno spettro di attività limitato ai bacilli gram negativi ed è indicata per Pseudomonas aeruginosa , un'infezione acquisita in ospedale . Fluorochinoloni (per esempio), pur essendo anche efficaci e non ototossici , sono stati (in alcuni casi) [ ritirati dal mercato USA.
In un ambiente ospedaliero, con il monitoraggio del paziente, e lo sviluppo di multidrug resistance da parte di P. aeruginosa, potrebbe essere indicato** dopo un'attenta considerazione di fattori di rischio , altre opzioni, e l'esame del paziente. Può anche essere usato per la maggior parte degli stafilococchi.
Un'accurata diagnosi per determinare la colonizzazione rispetto all'infezione potrebbe comportare un ritardo . Se il batterio è stato contratto durante il bagno, ci si può aspettare che se ne vada una volta che le orecchie sono asciutte. La prevenzione trasferimento genico orizzontale da P. aeruginosa è un'altra considerazione. Attuale Gentamicina sarebbe normalmente usato solo per un paio di giorni in attesa di colture batteriche per determinare a quali antibiotici specifici è sensibile l'infezione.
Source: Wikipedia: antibiotico ad ampio spettro “.
