Qual è il meccanismo specifico della chetoacidosi nel diabete mellito? Per quanto ho capito va qualcosa del genere::
Diabetes Mellitus
--> Decreased glucose uptake by cells of the liver
--> Gluconeogenesis because of which oxaloacetate is decreased
--> AcetylCoA cannot go to Krebs Cycle
--> Liver pumps Ketone Bodies
Qualcuno può confermare o correggere?
Di seguito un riassunto della chetoacidosi diabetica (DKA) da questa fonte :
La chetoacidosi diabetica (DKA) è una complicazione acuta, importante e pericolosa per la vita del diabete caratterizzata da iperglicemia, chetoacidosi e chetonuria.
Si verifica quando la carenza assoluta o relativa di insulina inibisce la capacità del glucosio di entrare nelle cellule per essere utilizzato come carburante metabolico, con il risultato che il fegato scompone rapidamente il grasso in chetoni da utilizzare come fonte di carburante. Ne consegue una sovrapproduzione di chetoni che li fa accumulare nel sangue e nelle urine e rende il sangue acido.
Ecco un riassunto visivo della patogenesi della DKA, poi da questa fonte .
Si può vedere che è un processo complesso con molti fattori. La DKA è più probabile in uno stato pro-infiammatorio, come durante un'infezione, che è un fattore scatenante comune. Si tratta di un'interazione complessa tra vari fattori che porta a un'interruzione del metabolismo dei carboidrati, dei lipidi e delle proteine e si traduce in uno squilibrio di liquidi ed elettroliti.
Essenzialmente la mancanza di insulina causa un aumento della gluconeogenesi (produzione di glucosio da fonti non-carboidrati come grassi e proteine). Il fegato scompone il grasso in chetoni da usare come fonte di energia, ma questi si accumulano e alterano il pH del sangue (questa è la ketoacidosi). L'aumento dei livelli di glucosio (dovuto alla gluconeogenesi e alla ridotta utilizzazione del glucosio) provoca una diuresi osmotica , con conseguente perdita di liquidi, disidratazione, insufficienza renale e quindi ridotta capacità dei reni di correggere le anomalie elettrolitiche.
Oxaloacetato e acetil coenzima A
Nella tua domanda parli di oxaloacetato e acetil coenzima A. Queste sostanze biochimiche fanno parte del normale meccanismo di respirazione cellulare (come le cellule producono energia). L'interruzione del loro metabolismo ha un ruolo significativo nella chetoacidosi diabetica. Questo è adattato da Medscape :
I chetoni sono prodotti dall'acetil coenzima A principalmente nei mitocondri all'interno degli epatociti (cellule del fegato) quando l'utilizzo dei carboidrati è compromesso a causa della carenza relativa o assoluta di insulina, in modo che l'energia deve essere ottenuta dal metabolismo degli acidi grassi.
Alti livelli di acetil coenzima A presenti nella cellula inibiscono il complesso piruvato deidrogenasi, ma la piruvato carbossilasi viene attivata. Così, l'ossalacetato generato entra nella gluconeogenesi piuttosto che nel ciclo dell'acido citrico (noto anche come ciclo di Kreb) poiché quest'ultimo è anche inibito dall'elevato livello di nicotinammide adenina dinucleotide (NADH) risultante dall'eccessiva beta-ossidazione degli acidi grassi, un'altra conseguenza dell'insulino-resistenza o della carenza di insulina.
L'eccesso di acetil coenzima A viene quindi reindirizzato alla chetogenesi, piuttosto che al ciclo di Kreb.
Di conseguenza, la respirazione aerobica è compromessa e la respirazione anaerobica diventa predominante. Questo contribuisce alla produzione di lattato come sottoprodotto, che aggrava l'acidosi.
Trattamento
La domanda non riguarda principalmente il trattamento della DKA, ma vale la pena fare una breve panoramica. Il trattamento ha i seguenti obiettivi:
Correzione della disidratazione Correzione dell'acidosi e della chetosi inversa
Ripristino della glicemia a livelli quasi normali
Monitoraggio delle complicazioni della DKA e del suo trattamento
Identificazione e trattamento di qualsiasi evento precipitante
L'iperglicemia viene gestita utilizzando l'insulina. È necessaria un'attenta correzione della disidratazione, delle anomalie elettrolitiche e dell'equilibrio acido-base, di solito utilizzando fluidi ed elettroliti per via endovenosa con un frequente monitoraggio degli elettroliti e del pH del sangue (che non deve essere corretto troppo rapidamente).
Fonti eMedicine - Chetoacidosi diabetica Nyenwe, Kitabchi. L'evoluzione della chetoacidosi diabetica: Un aggiornamento della sua eziologia, patogenesi e gestione. Metabolismo, 2015 Chaudhry. Emergenze iperglicemiche: chetoacidosi diabetica e stato di iperglicemia iperosmolare. Medscape - Qual è il ruolo dell'acetil coenzima A nella fisiopatologia della chetoacidosi diabetica (DKA)?
