Il riassunto di 2 piccoli studi (dello stesso autore principale) è che l'assorbimento frazionale del ferro (la percentuale di ferro da una data dose assorbita) è maggiore del 30-50% con l'integrazione a giorni alterni che ogni giorno, MA l'assorbimento totale del ferro in un dato periodo è circa lo stesso, quindi non risulta in una normalizzazione più rapida dello stato del ferro.** Il regime a giorni alternati può essere associato a effetti collaterali di febbre, però.
Primo studio
Iron absorption from oral iron supplements given on consecutive versus alternate days and as single morning doses versus twice-daily split dosing in iron-depleted women: two open-label, randomised controlled trials (The Lancet Haematology, 2017)
Diversi gruppi di donne di 18-40 anni che erano “impoverite di ferro ” ma non necessariamente anemiche, (ferritina sierica ≤25 μg/L), hanno preso isotopi orali etichettati radioattivamente di integratori di ferro (solfato ferroso). Hanno diviso lo studio in 2 studi:
Studio 1 (assorbimento del ferro):
- 60 mg/giorno una volta al giorno per 14 giorni (dose totale cumulativa assorbita: 131-0 mg [71-4 - 240-5 mg])
- 60 mg/giorno ogni altro giorno per 28 giorni, quindi la stessa dose totale come in 1. (dose totale cumulativa assorbita: 175-3 mg [110-3 - 278-5 mg])
NOTA, che nel regime 1, la dose totale cumulativa assorbita (131 mg) era in 14 giorni, mentre nel regime 2 la dose (175.3 mg) era in 28 giorni, il che significa che nel regime alternativo giorno più ferro è stato assorbito dalla stessa dose totale come nel regime ogni giorno, ma in un periodo doppio.
Studio 2 (livelli di epcidina):
- 120 mg/giorno una volta al giorno per 3 giorni
- 60 mg due volte al giorno per 3 giorni, quindi la stessa dose giornaliera e totale del 3. (Alla fine, questo gruppo aveva livelli sierici di epcidina più alti).
L'epcidina è una proteina sintetizzata nel fegato e rilevata nel sangue.
Alti livelli di epcidina bloccano l'assorbimento intestinale del ferro _ Frontiers in Physiology, 2019 )._
Interpretazione dello studio da parte degli autori:
Nelle donne impoverite di ferro, fornire supplementi di ferro ogni giorno in dosi divise aumenta l'epcidina sierica e riduce l'assorbimento del ferro. Fornire supplementi di ferro a giorni alterni e in dosi singole ottimizza l'assorbimento del ferro e potrebbe essere un regime di dosaggio preferibile. Questi risultati dovrebbero essere confermati in pazienti anemici carenti di ferro.
Secondo studio
Questo era uno studio su donne anemiche (ferritina sierica media ~10 μg/L).
L'assorbimento del ferro dagli integratori è maggiore con il giorno alternato che con il dosaggio a giorni consecutivi in donne anemiche carenti di ferro (Haematologica, 2019) :
Il dosaggio a giorni alterni degli integratori di ferro orali nelle donne anemiche può essere preferibile perché aumenta nettamente l'assorbimento frazionale del ferro. Al fine di fornire la stessa quantità totale di ferro con il dosaggio a giorni alterni, il doppio della dose target giornaliera dovrebbe essere somministrato a giorni alterni come l'assorbimento totale di ferro da una singola dose di 200 mg somministrata a giorni alterni era circa il doppio di quello da 100 mg somministrati a giorni consecutivi (p<0,001).
MA
Di conseguenza, il TIA da una singola dose di 200 mg data a giorni alterni era circa il doppio di quello da 100 mg data a giorni consecutivi (p<0,001). Questo suggerisce che TIA sarebbe simile dal dosaggio a giorni alterni di 200 mg rispetto al dosaggio giornaliero di 100 mg. (TIA = assorbimento totale del ferro)
ma:
In conclusione, come nei nostri studi precedenti utilizzando una dose giornaliera di 60 mg in donne non anemiche con carenza di ferro, i nostri dati mostrano che con dosi più elevate di 100-200 mg di ferro in donne con IDA, il dosaggio a giorni alterni risulta in un FIA più elevato e una tendenza per una minore incidenza di effetti collaterali gastrointestinali rispetto al dosaggio a giorni consecutivi. (IDA = anemia da carenza di ferro, FIA = assorbimento frazionario del ferro)_
ma:
Questi potenziali benefici devono essere confermati in studi di intervento a lungo termine in donne anemiche con endpoint clinici, come il cambiamento di Hb, lo stato del ferro e gli effetti collaterali, come risultati primari.