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Come funziona esattamente il "leucovorin rescue"? Perché non fa crescere i tumori cancerogeni?

Acido folinico è usato per contrastare la tossicità del metotrexate nei pazienti affetti da cancro. Ma perché esattamente non contrasta gli effetti terapeutici del metotrexate? Perché questo “salvataggio della leucovorina” non fa crescere i tumori?

Ho trovato questa spiegazione :

perché le cellule tumorali hanno diminuito la funzione del vettore folato ridotto, LEUCOVORIN può essere usato per salvare le cellule normali dopo la somministrazione delle dosi estremamente elevate di metotrexate necessarie per uccidere le cellule resistenti al cancro/batteriche.

Fondamentalmente, l'acido folinico entra più nelle cellule sane, che hanno RFC su di loro, mentre non entra altrettanto nelle cellule cancerose, che hanno meno RFC su di loro, secondo questa pagina web. Successivamente, le cellule cancerose muoiono.

Non sono riuscito a trovare una conferma di questa spiegazione in Google Books o nelle recensioni scientifiche. Questa spiegazione è corretta e aggiornata? In caso affermativo, sarei grato per i riferimenti. In caso contrario, sarei interessato a conoscere lo stato attuale della comprensione di questo problema.

(Stavo leggendo di Cerebral folate deficiency e ho deciso di indagare i meccanismi del metabolismo dei folati e del trattamento).
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Risposte (1)

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2019-01-26 16:27:19 +0000

Vou interpretar a sua pergunta de uma forma mais generalizada: “Porque é que a toma de um suplemento em ácido fólico / folínico não reduz a eficácia do tratamento com metotrexato? A pergunta pode ser melhor nesta forma mais generalizada, pelo que um moderador pode querer editá-la mais nesse sentido.

A revisão em [1] sugere fortemente que a toma de um suplemento em ácido fólico não reduz a eficácia do tratamento com metotrexato.

Quanto à razão pela qual é esse o caso, penso que não é completamente compreendida. Mas há algumas indicações que passo a descrever.

Em [2], os autores afirmam que "Os suplementos de ácido fólico (FA) e de ácido folínico (FLN) demonstraram reduzir a toxicidade do MTX […] e podem evitar a formação do metabolito menos eficaz 7-hidroxi-MTX”.

Em [3], os autores afirmam que “o metotrexato é um antagonista competitivo do ácido fólico. Inibe a di-hidrofolato redutase com a interferência resultante da síntese do ADN que conduz à apoptose”. Os autores afirmam igualmente que “a inibição da di-hidrofolato redutase não é presumida como o mediador primário [da eficácia] uma vez que a toma de um suplemento em ácido fólico não reduz a eficácia clínica”

Em resumo, o metotrexato inibe o crescimento do cancro por outros mecanismos desconhecidos, para além de impedir a síntese do ADN ao competir pela absorção do ácido fólico. A toma de um suplemento em ácido fólico reduz apenas o efeito deste último. Além disso, a velocidade a que as células cancerosas se dividem em relação às células normais pode distorcer o antagonismo entre a absorção de ácido fólico e de metotrexato, de forma a tornar a toma de um suplemento de ácido fólico mais benéfica para as células saudáveis do que as células cancerosas.

Quanto à sua outra pergunta no título “Porque é que a toma de um suplemento de ácido fólico não faz crescer os tumores cancerígenos”, presumo que se refira à razão pela qual a toma de um suplemento por direito próprio não os faz crescer. Isto porque o ritmo de crescimento do cancro é limitado por toda uma série de factores, incluindo muitos nutrientes diferentes como o oxigénio, a água e muitos outros. O aumento do ácido fólico seria apenas um dos nutrientes de que necessita.

[1] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8608361

[2] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21044441

[3] : T. Bayless, S. Hanauer: Terapia avançada na doença inflamatória intestinal, vol II: IBD e doença de Crohn. Página 667.
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