2018-09-16 16:26:01 +0000 2018-09-16 16:26:01 +0000
5
5
Advertisement

Dove l'Ibuprofene inibisce la COX-1 e qual è il suo MoA?

Advertisement

Sia l'ASA che l'Ibuprofene sono inibitori della COX-1 . Tuttavia, l'ASA inibisce la formazione dell'enzima Thromboxan A2 attraverso l'inibizione della COX-1 al SER 529, responsabile dei trombociti. Ciò a sua volta comporta l'inibizione della coagulazione di ASA. Fondamentalmente, disturba il seguente processo:

COX-1 -> Trombossano A2 -> Trombociti -> Trombociti -> Coagulazione

L'ibuprofene non ha proprietà anticoagulanti. Dove l'ibuprofene inibisce la COX-1 e qual è la modalità d'azione dell'ibuprofene?

Advertisement
Advertisement

Risposte (1)

5
5
5
2018-09-19 00:24:44 +0000

Non capisco perché me lo chiedete, dato che queste informazioni sono facilmente disponibili, a meno che non mi sia sfuggito qualcosa nella vostra domanda.

Per quanto riguarda l'attività anticoagulante, mi ricordo che se non altro l'ibuprofene è uno dei peggiori FANS in termini di effetti collaterali cardiovascolari essendo protrombotico, anche se non così grave come il Diclofenac.

Il principale meccanismo d'azione dell'ibuprofene è l'inibizione non selettiva e reversibile degli enzimi cicloossigenasi COX-1 e COX-2 (codificati rispettivamente da PTGS1 e PTGS2).

L'ibuprofene esercita i suoi effetti antinfiammatori e analgesici attraverso l'inibizione di entrambe le isoforme COX. Inoltre, l'ibuprofene scavenge HO . radicale, . NO e ONOO - e può potenziare o inibire la formazione di ossido nitrico attraverso i suoi effetti sulle isoforme dell'ossido nitrico sintasi (NOS). L'ibuprofene può attivare l'asse anti-nocicettivo attraverso il legame ai recettori dei cannabinoidi e attraverso l'inibizione dell'idrolasi degli acidi grassi ammidici (FAAH) che metabolizza l'endocannabinoide anandamide.

La domanda supplementare è, ** perché è che i FANS non hanno anche effetto anti-coagulante? E la risposta è che lo fanno, ma è di breve durata e reversibile come la concentrazione del farmaco cade, dove l'effetto dell'aspirina è irreversibile.

Tutti i FANS convenzionali, non-COX selettivi, anche bloccare piastrine inibendo la sintesi di trombossano, ma in contrasto con l'aspirina, questo effetto è reversibile. Per questo motivo un FANS non è un sostituto soddisfacente dell'aspirina a basso dosaggio come terapia profilattica per gli eventi cardiovascolari. Quando la concentrazione nel sangue del FANS diminuisce, anche l'effetto sulle piastrine diminuisce e si perde. Questa perdita di effetto inibitorio piastrinico è più pronunciata per i FANS con emivita più brevi nel corpo come l'ibuprofene, dove per parti significative della giornata di 24 ore, le piastrine non saranno inibite. Questo problema si aggrava se la conformità con il FANS non è perfetta.

C'è un'altra importante complicazione. Questo effetto dell'aspirina è bloccato da una terapia concomitante con tutti i FANS convenzionali non selettivi, ad eccezione del diclofenac. (2) Inoltre, ora sappiamo che i FANS convenzionali non selettivi aumentano anche il rischio che si verifichino eventi cardiovascolari. Si dà il caso che il diclofenac sia il più rischioso dei FANS non selettivi e approssimativamente equivalente ai FANS selettivi COX-II disponibili, come il celecoxib. (3) https://www.pharmgkb.org/pathway/PA166121942 https://www.bmj.com/content/346/bmj.f3195/rr/656306

Coxib e la tradizionale collaborazione dei sperimentatori di FANS (CNT). Effetti vascolari e gastrointestinali superiori di farmaci antinfiammatori non steroidei: meta-analisi dei dati dei singoli partecipanti di studi randomizzati. Lancet 2013; doi:10.1016/S0140-6736(13)60900

Advertisement

Domande correlate

2
3
1
2
4
Advertisement
Advertisement