Perché non esiste un vaccino contro la toxoplasmosi?

Question

2018-08-07 18:10:49 +0000 2018-08-07 18:10:49 +0000

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Perché non esiste un vaccino contro la toxoplasmosi?

Presumo che ci sia un malinteso da parte mia sul processo di creazione del vaccino e quali fattori hanno un ruolo in esso. Di seguito è riportata la mia attuale comprensione.

Riguardo alla toxoplasmosi:

La toxoplasmosi è una malattia che può infettare sia gli esseri umani che i gatti. Non ha molti sintomi, cioè se ce l'hai, potresti anche non notarla. Dopo averla avuta, si è immuni ad ulteriori infezioni perché il proprio corpo ora ha gli anticorpi della toxoplasmosi.

La toxoplasmosi è pericolosa in una situazione: se una donna incinta la prende, può causare disabilità nel bambino (anche in età più avanzata quando cresce) o anche l'aborto. Questo può accadere solo se la donna non ha avuto la malattia in precedenza, perché in tal caso sarebbe immune. (È anche pericoloso per le persone con un sistema immunitario indebolito, come i pazienti con l'hiv, ma non è possibile vaccinarli comunque, quindi ignoriamoli per questa domanda)

Riguardo ai vaccini:

I vaccini sono virus/microbi indeboliti o morti che causano una certa malattia. L'organismo li riconosce come una minaccia, produce gli anticorpi appropriati e si ricorda di questi anticorpi nel caso in cui incontri di nuovo questa malattia. Quando la malattia non indebolita si manifesta, il corpo non ha più bisogno di tempo per inventare/creare gli anticorpi, quindi può iniziare a distruggere la malattia prima che diventi troppo forte.

Questo funziona solo per le malattie per le quali il vostro corpo può inventare gli anticorpi (dato abbastanza tempo), per le quali si ricorderà degli anticorpi e per le quali gli agenti patogeni non si evolvono velocemente.

La mia domanda:

Perché non c'è un vaccino contro la toxoplasmosi? Sembra che la toxoplasmosi sia un vaccino-candidato ideale: l'organismo può creare anticorpi e li ricorderà. L'agente patogeno non ha nemmeno bisogno di essere morto o indebolito, poiché i sintomi della malattia sono così bassi. Mi sembra che questo vaccino sarebbe “solo” l'inserimento dei germi della toxoplasmosi nel sangue delle pazienti.

Sto pensando a un vaccino per le donne che non sono incinte. Ovviamente inserire la toxoplasmosi nelle donne incinte è una cattiva idea.

Possibilità che ho pensato:

La toxoplasmosi è causata da un parassita, che può essere troppo grande di una differenza con virus/mirobi per creare un vaccino da? Ma perché dovrebbe essere più difficile?
La toxoplasmosi può avere fastidiosi agenti patogeni, che non vogliono sopravvivere e riprodursi in laboratorio, quindi si dovrebbero cacciare i parassiti “in natura” per ogni vaccino, il che non sembra essere fattibile.
Qualcosa fa sì che un vaccino del genere sia troppo costoso per la fretta.
Nessuno vuole finanziare la ricerca per creare un vaccino del genere, perché altre malattie sono più pericolose.

Domanda correlata: https://health.stackexchange.com/questions/16033/why-are-some-viruses-harder-to-make-vaccines-for ma questa domanda chiede, per tutte le possibili ragioni, perché non si può creare un vaccino. Sono interessato in particolare alla toxoplasmosi.

Fonte

Hekx http://health.stackexchange.com/users/14403

Risposte (1)

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LаngLаngС http://health.stackexchange.com/users/14403 · Accepted Answer · 2018-09-22 10:45:01 +0000

Risposta breve, carica di opinioni: Difficoltà intrinseche presenti ma principalmente non abbastanza risorse assegnate a questo problema fino ad ora.

Versione più lunga, basata su altre opinioni di esperti e risultati di ricerca – o in realtà: sfide:

Il ragionamento nella domanda è effettivamente plausibile e sconcertante. Dovrebbe essere facile, a prima vista. Solo che questo patogeno è diffuso e relativamente blando, rendendo altre sedi apparentemente più pressanti. Ma ci sono stati tentativi, illustrando alcuni problemi lungo il percorso:

La toxoplasmosi, causata da un parassita protozoo intracellulare, il Toxoplasma gondii, è diffusa in tutto il mondo. La malattia è di grande importanza medica e veterinaria, essendo una causa di malattia congenita e di aborto nell'uomo e negli animali domestici. Inoltre, recentemente ha acquisito importanza a causa dell'encefalite da toxoplasma nei pazienti affetti da AIDS. Negli ultimi anni, ci sono stati notevoli progressi verso lo sviluppo di un vaccino per la toxoplasmosi, ed è stato sviluppato un vaccino basato sul ceppo S48 vivo attenuato per uso veterinario. Tuttavia, questo vaccino è costoso, causa effetti collaterali e ha una breve durata di conservazione. Inoltre, questo vaccino può tornare ad essere un ceppo patogeno e, quindi, non è adatto all'uso umano. Diversi studi sperimentali hanno dimostrato che può essere possibile sviluppare un vaccino contro la toxoplasmosi umana. I recenti progressi nella conoscenza della risposta immunitaria protettiva generata dal T. gondii e lo stato attuale dello sviluppo di un vaccino contro la toxoplasmosi sono evidenziati.
Kur J, Holec-Gasior L, Hiszczyńska-Sawicka E.: “Current status of toxoplasmosis vaccine development”, Expert Rev Vaccines. 2009 Jun;8(6):791-808 . doi: 10.1586/erv.09.27.

Anche se relativamente lieve, l'introduzione di elementi patogeni non è etica. E potrebbe non venderlo bene?

Tra le ragioni delle difficoltà incontrate vi erano:

Mancanza di candidati antigeni protettivi efficaci

Mancanza di una comprensione dettagliata dei meccanismi di invasione patogena, immunitaria e delle cellule ospiti

Insufficienti tecniche di ricerca avanzata e teorie di immunologia o di vaccinologia

I vaccini a base di DNA possono mantenere la loro promessa?

Biosicurezza dei vaccini a DNA

Tolleranza immunitaria e problemi di allergia dei vaccini a DNA

L'efficacia dei vaccini a DNA

Qi Liu, Lachhman Das Singla, e Huaiyu Zhou: “Vaccini contro il Toxoplasma gondii: Stato, sfide e direzioni future”, Hum Vaccin Immunother. 1 settembre 2012; 8(9): 1305-1308. doi: 10.4161/hv.21006

La ricerca non è ferma su questo fronte. In particolare i vaccini DNS sembrano aver fatto qualche progresso:

Il Toxoplasma gondii (T. gondii) è un parassita protozoo intracellulare obbligato che infetta tutti gli animali a sangue caldo, compresi gli esseri umani, e causa la toxoplasmosi. Un vaccino efficace potrebbe essere la scelta ideale per prevenire e controllare la toxoplasmosi. Il T. gondii Superoxide dismutasi (TgSOD) potrebbe partecipare ad influenzare la crescita intracellulare di entrambe le forme di bradizoite e tachizoite. Nel presente studio, il gene TgSOD è stato utilizzato per costruire un vaccino a DNA (pEGFP-SOD).
Il presente studio ha rivelato che il vaccino a DNA ha innescato forti risposte immunitarie umorali e cellulari e ha suscitato una parziale immunità protettiva contro l'infezione acuta da T. gondii nei topi BALB/c. I dati collettivi suggeriscono che la SOD può essere un potenziale candidato vaccino per un ulteriore sviluppo.
Yuan Liu et al.: “L'immunizzazione con un vaccino DNA che codifica il Toxoplasma gondii Superoxide dismutasi (TgSOD) induce una protezione immunitaria parziale contro la toxoplasmosi acuta nei topi BALB/c”, BMC Infect Dis. 2017; 17: 403. Pubblicato online il 7 giugno 2017. doi: 10.1186/s12879-017-2507-5

Questi sono promettenti ma ancora piuttosto preliminari. Sia che si tratti di vaccini vivi o di vaccini in vivo, vaccini proteici, vaccini DNS, vaccini epitopici, vaccini a base di carboidrati, vaccini esosomiali, vaccini a base di RNA o possibili coadiuvanti, viene preso in considerazione, sviluppato e testato un gran numero di idee. Solo che mancano davvero di una base di attacco.

Una delle ultime revisioni sul campo lo riassume:

Nonostante i continui sforzi di ricerca, ci sono ancora pochissime strategie efficaci contro la toxoplasmosi. Negli ultimi anni, sono stati effettuati numerosi esperimenti di vaccinazione per controllare l'infezione da T. gondii.
In questa recensione, gli autori riassumono lo sviluppo di vaccini T. gondii con coadiuvanti adeguati, che vanno dai vaccini vivi o con attenuanti vivi ai vaccini proteici, ai vaccini a base di DNA, ai vaccini epitopici e ai nuovi vaccini. Essi evidenziano anche le sfide coinvolte nello sviluppo dei vaccini T. gondii, compresi gli impedimenti e le carenze specifiche.
Parere degli esperti: Andare verso lo sviluppo di vaccini efficaci contro il T. gondii non è solo una missione noiosa, ma anche una sfida difficile. Futuro gli studi dovrebbero prendere in considerazione nuovi approcci e strategie per lo sviluppo di vaccini, in particolare nuovi vaccini e coadiuvanti genetici, nonché l'ottimizzazione dei protocolli di immunizzazione e dei criteri di valutazione.
Yawen Li & Huaiyu Zhou: “Moving towards improved vaccines for Toxoplasma gondii”, Expert Opinion on Biological Therapy, Volume 18, 2018 - Issue 3, https://doi.org/10.1080/14712598.2018.1413086 &003

La base non sana da cui la maggior parte di questa ricerca sta pescando al buio è che né il ciclo di vita né la maggior parte dell'invasione/infezione sono pienamente compresi. Non da ultimo perché ci sono diversi ceppi in natura, alcuni molto più patogeni di altri.

L'ultimo parere di revisione citato si chiude con:

A nostro avviso, le indicazioni per la ricerca futura dovrebbero concentrarsi sullo sviluppo di un vaccino per gatti efficace. Un tale vaccino eviterebbe la perdita di oocisti da parte dei gatti e ridurrebbe la contaminazione da oocisti dell'ambiente e i rischi per gli animali e per l'uomo. La priorità è quella di sviluppare un vaccino vivo attenuato che utilizzi mutanti non invertitori. Con l'ampio uso della tecnologia CRISPR, la generazione di mutanti di delezione genica come vaccini vivi è diventata fattibile e fornisce un nuovo approccio per il controllo della toxoplasmosi. Pertanto, si prevede che saranno necessari diversi anni prima che un vaccino efficace contro il T. gondii sia pronto e disponibile.