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Perché i diversi antidolorifici hanno effetti diversi sulle persone?

Ho notato che alcuni antidolorifici funzionano alla grande per me, mentre altri non hanno alcun effetto.

Funziona per me

Non funziona per me

Dubito che ci sia un effetto placebo, perché la maggior parte di questi hanno funzionato o non hanno funzionato quando li ho presi la prima volta, senza avere aspettative in entrambi i casi.

Ogni volta che ho mal di testa, prendo un APC. Sospetto che in realtà sia l'aspirina che fa il lavoro, perché quando prendo il paracetamolo, non fa niente. Da bambino ho preso l'aspirina per bambini, che funzionava.

Una volta ho avuto un forte mal di schiena. Mi è stato prescritto il diclofenac (una dose maggiore della versione da banco), che non ha funzionato. Mi è stato poi prescritto il tramadolo - stessi risultati. Poi ho provato il naprossene, che ha funzionato subito.

*Perché alcuni antidolorifici funzionano per me mentre altri no? *

C'è un meccanismo di fondo, che spiega perché alcuni di questi funzionano per alcune persone mentre altri no? Questo preannuncia se gli antidolorifici che non ho ancora dovuto usare funzioneranno?

Si noti che non sto non cercando un consiglio medico su quali antidolorifici prendere; sono solo curioso di sapere come il mio corpo interagisce con i vari.

†: quello composto da aspirina, paracetamolo, e caffeina, non quello contenente fenaticina . Pensate Excedrin _.

Ho posto questa domanda in precedenza, sulla pila della Biologia, ma non ho ancora ricevuto una risposta soddisfacente, solo l'osservazione generale che farmaci diversi colpiscono persone diverse in modo diverso.
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Risposte (2)

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2015-07-29 11:30:09 +0000

Ho visto la tua domanda nello Stack di Biologia e penso che le risposte che hai ricevuto siano abbastanza buone. Proverò a riassumere quelle lunghe risposte nello Stack Biology e a presentarle più chiaramente.

Il fattore principale che influenza i presunti effetti di qualsiasi farmaco è il primo effetto di passaggio (Wikipedia) . Ciò significa che ogni sostanza assunta per via orale deve assorbire dall'intestino al flusso sanguigno circostante. Tutto questo sangue con tutte le sostanze assorbite (inclusi zucchero, grassi, proteine dal cibo) viene trasportato al fegato. Il fegato elabora quindi tutte le sostanze nel sangue.

Ci sono decine di enzimi nel fegato che elaborano le sostanze nel sangue. Una famiglia di enzimi elabora in particolare tutte le sostanze estranee (inclusi i farmaci) (Wikipedia) . Il fegato mira a rimuovere tutte le sostanze estranee dal sangue, ma parte della sostanza assorbita sfugge sempre al fegato per la circolazione sistemica. Solo le molecole che fuoriescono dal fegato senza essere lavorate vengono trasportate nei tessuti e successivamente possono legarsi ai loro recettori nel tessuto, suscitando così le azioni proposte (cioè ridurre il dolore).

Gli enzimi nel fegato processano le molecole estranee in modo che vengano secrete alla bile ed eventualmente alle feci. Per esempio l'enzima CYP2E1 processa il paracetamolo (Wikipedia) . Esistono tre diversi enzimi CYP-enzimi che processano le molecole di diclofenac (PubMed) . E per il naprossene esistono due CYP-enzimi (PubMed) .

Uno dei motivi principali per cui il diclofenac non aiuta ma il naprossene sì, è la diversa azione di questi enzimi. Il DNA nel nostro nucleo cellulare definisce come ogni proteina si esprime nel nostro corpo. Questi enzimi sono queste proteine. Nel tuo caso sembra che gli enzimi responsabili dell'elaborazione del diclofenac siano espressi in gran numero nel tuo fegato, con conseguente bassissima concentrazione di molecole di diclofenac nel tuo flusso sanguigno. In altre parole, il livello di diclofenac nel flusso sanguigno è fuori dalla finestra terapeutica per suscitare qualsiasi risposta nel corpo (Wikipedia) . Al contrario, il fegato può esprimere molto poco gli enzimi responsabili dell'elaborazione del naprossene e quindi molte molecole di naprossene possono sfuggire al fegato per la circolazione sistematica con conseguente livello terapeutico per suscitare risposte tissutali.

Questo solo un giocatore in questo argomento, anche se molto importante e influente. Ci sono anche fattori che influenzano dopo l'effetto del primo passaggio (recettore, espressione dei geni responsabili dei recettori, affinità di legame ec.)
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2015-07-30 12:12:36 +0000

All'inizio voglio notare che la risposta di Arkiaamu è molto buona. Se avete bisogno anche di una risposta più breve prendete questo:

Naproxene e Aspirina non solo alleviano ‘direttamente’ il dolore, ma funzionano anche come antinfiammatori. In molti casi l'infiammazione stessa causa dolore, quindi questi farmaci hanno diversi obiettivi da raggiungere. Vedi questo

Il tramadolo non è antiinfiammatorio, e nemmeno il paracetamolo.

Non sei l'unico a sentire una differenza tra naprossene e diclofenac. Leggete la risposta di arkiaamu per alcune idee sul perché. Le ragioni sono multifattoriali e includono alcune cose personali come la genetica e l'espressione genica.

Si prega di notare che il naprossene e l'aspirina hanno effetti negativi pericolosi (emorragia gastrointestinale). L'aspirina non dovrebbe essere somministrata ai bambini, poiché ha alcuni effetti avversi rari ma molto gravi che altri non hanno. (1)

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