Un agente nervino può essere usato a scopo ricreativo?

Le “droghe ricreative” hanno “effetti psicotropi”, il che significa che influenzano l'umore e la percezione degli stimoli nel cervello. Sia l'alcol che l'eroina sono psicofarmaci. Alcohol agisce principalmente sui recettori GABA e glutammato nel cervello con conseguente comportamento disinibito. L'eroina agisce sui recettori degli oppioidi nel cervello, con conseguente euforia. I gas nervini militari , anche se hanno alcuni effetti sull'umore, hanno principalmente spiacevoli effetti fisici aumentando l'attività del neurotrasmettitore acetilcolina nei nervi parasimpatici e tra i nervi e i muscoli, con conseguente vomito, diarrea, aumento della salivazione, arresto della respirazione e del battito cardiaco ed eventualmente morte. Quindi, diminuendo la dose di un gas nervino si avrebbero ancora probabilmente effetti tossici più spiacevoli di piacevoli effetti psicotropi.

AGGIORNAMENTO:

I gas nervini possono in realtà avere alcuni effetti psicotropi nel cervello come “effetto collaterale” (come apposto ai loro “principali effetti” nei nervi periferici e nei muscoli). Ma, diminuendo la dose a una dose non letale, essi avrebbero comunque probabilmente effetti principali più spiacevoli di piacevoli effetti psicotropi, quindi non avrebbe senso utilizzarli. Si può pensare ai pesticidi organofosfati come a una forma molto più debole (“diluita”) di gas nervini organofosfati. È possibile diluire ulteriormente i pesticidi, ma non è probabile che si otterrà un rapporto accettabile di effetti piacevoli / sgradevoli da essi.

Ok, questa è la cosa più vicina a un agente nervino di “grado militare” che eleva il tuo umore: usare botox come antidepressivo.

La tossina botulinica A (botox) è un agente nervino. Infatti, è la tossina più potente conosciuta, e potrebbe potenzialmente essere usata come arma biologica.

Tossina botulinica: arma biologica e droga magica (Dhaked, et al. 2010)

Le neurotossine botuliniche del botulino, agenti causali del botulismo nell'uomo, sono prodotte dal Clostridium botulinum, un bacillo anaerobico spore-former Gram positivo. La neurotossina botulinica botulinica rappresenta una delle principali minacce per le armi biologiche a causa della sua estrema potenza e letalità, della sua facilità di produzione, trasporto e uso improprio e della necessità di una terapia intensiva prolungata tra le persone colpite. Un singolo grammo di tossina cristallina, uniformemente dispersa e inalata, può uccidere più di un milione di persone. La base della fenomenale potenza della tossina botulinica è enzimatica; la tossina è una proteinasi di zinco che scinde le proteine associate alle vescicole neuronali responsabili del rilascio di acetilcolina nella giunzione neuromuscolare. Come arma militare o terroristica, la tossina botulinica potrebbe essere diffusa attraverso l'aerosol o la contaminazione delle forniture di acqua o di cibo, causando vittime diffuse. Un aspetto affascinante della ricerca sulla tossina botulinica negli ultimi anni è stato lo sviluppo della tossina più potente in una molecola di significativa utilità terapeutica. Si tratta della prima tossina biologica autorizzata per il trattamento delle malattie umane. Alla fine degli anni ‘80, il Canada ha approvato l'uso della tossina per il trattamento dello strabismo, nel 2001 nella rimozione delle rughe facciali e nel 2002 la FDA negli Stati Uniti ha seguito l'esempio. La presente revisione si concentra sia sul potenziale bellico che sugli usi medici della neurotossina botulinica.

Tuttavia, se si iniettassero, ad esempio, 40 unità di botox nei muscoli del procerone e del corrugatore supercilii accigliati, si otterrebbe un farmaco con un robusto effetto antidepressivo. La dimensione dell'effetto è abbastanza impressionante e l'effetto antidepressivo può essere maggiore di quello che si vede tipicamente dagli antidepressivi convenzionali:

• Trattamento della depressione con la tossina botulinica: Un'analisi congiunta di prove controllate randomizzate (Magid, et al. 2015) **

Iniezione di tossina botulinica A (BTA) nella regione glabellare è attualmente in fase di studio come trattamento per il disturbo depressivo maggiore (MDD). Qui esploriamo i dati di efficacia di questo nuovo approccio in un'analisi congiunta. Una ricerca in letteratura ha rivelato 3 RCT su questo argomento. I dati dei singoli pazienti e i punti finali clinici condivisi da questi 3 studi sono stati messi in comune e analizzati in un unico studio (n=134) utilizzando modelli di regressione multipli con effetti casuali.nel campione messo in comune, il BTA (n=59) e il gruppo placebo (n=75) non differivano nelle variabili di base. I risultati dell'efficacia hanno rivelato una superiorità del BTA rispetto al placebo: il miglioramento della scala di valutazione della depressione di Hamilton o della scala di valutazione della depressione di Montgomery-Asberg 6 settimane dopo la linea di base era del 45,7% per il BTA contro il 14,6% per il placebo (p<0,0001), corrispondente a un tasso di risposta del BTA del 54,2% (contro il 10,7%) e a un tasso di remissione del BTA del 30,5% (contro il 6,7%). Paragonando lo stato di una meta-analisi, questo studio aumenta l'evidenza che un singolo trattamento di BTA nella regione glabellare può ridurre i sintomi della MDD. Sono necessari ulteriori studi per capire meglio come il BTA esercita il suo effetto di alleviamento dell'umore.

Il meccanismo d'azione proposto è piuttosto interessante. Si pensa che le afferenze in faccia possano influenzare l'umore inviando un feedback all'amigdala. In breve, il botox funziona paralizzando i muscoli accigliati del viso. E se non si può accigliare, allora forse non ci si può sentire così giù:

• Propriocezione emotiva: Trattamento della depressione con feedback facciale afferente (Finzi & Rosenthal, 2016) **

Sviluppiamo il concetto di propriocezione emotiva, per cui i muscoli dell'espressione facciale giocano un ruolo centrale nella codifica e nella trasmissione di informazioni al circuito emotivo del cervello, e ne descriviamo la neuroanatomia sottostante. Esploriamo il ruolo dell'espressione facciale sia in reflecting che in influencing umore depresso. Il circuito coinvolto in quest'ultimo effetto è un bersaglio logico per il trattamento con la tossina botulinica, e rivediamo le prove a sostegno di questa strategia. I dati degli studi clinici suggeriscono che la tossina botulinica è efficace nel trattamento della depressione. Discutiamo le implicazioni cliniche e teoriche di questi dati. Questo nuovo approccio terapeutico è solo un esempio della potenziale importanza dei nervi cranici nel trattamento della depressione.

Riferimenti

Dhaked, R. K., Singh, M. K., Singh, P., & Gupta, P. (2010). Tossina botulinica: arma biologica e droga magica. La rivista indiana di ricerca medica, 132(5), 489. PMCID: PMC3028942

Finzi, E., & Rosenthal, N. E. (2016). Propriocezione emotiva: trattamento della depressione con feedback facciale afferente. Journal of psychiatric research, 80, 93-96. DOI: 10.1016/j.j.j.jpsychires.2016.06.009

Magid, M., Finzi, E., Kruger, T. H. C., Robertson, H. T., Keeling, B. H. H., Jung, S., … & Wollmer, M. A. (2015). Trattamento della depressione con la tossina botulinica: un'analisi congiunta di studi randomizzati controllati. Farmacopiatria, 25(06), 205-210. DOI: 10.1055/s-0035-1559621

Contrariamente alla risposta di Jan, “così non hanno effetti psicotropi”… in realtà li hanno. In primo luogo, l'acetilcolina è anche un neurotrasmettitore del SNC. Secondo, gli agenti nervini non sono così selettivi (come molti psicofarmaci in realtà):

Gli agenti nervini causano una stimolazione eccessiva del sistema colinergico, con la stimolazione dei recettori muscarinici agli organi effettori autonomi, la stimolazione poi la depressione del muscolo scheletrico e dei gangli autonomi, e la stimolazione dei recettori colinergici nel SNC […]. Essi si legano anche ai recettori nicotinici, muscarinici cardiaci e glutammato NMDA (N-metil-D-asparato) direttamente e antagonizzare la neurotrasmissione GABA (acido γ-aminobutirrico).

Gli effetti del SNC degli agenti nervini sono:

Cefalea, ansia, irritabilità, atassia, affaticamento, amnesia, ipotermia, letargia, incoscienza, depressione respiratoria centrale, convulsioni, coma.

Inoltre si ottengono tutti gli effetti non-CNS (sono specificati per ogni tipo di recettore nella sorgente, ma li ho compressi qui sotto):

Miosi, dolore agli occhi, ipersecrezione ghiandolare (salivare, bronchiale e lacrimale), sudorazione, bradicardia (prolungamento del QT o blocco atrioventricolare), broncocostrizione, vomito, diarrea, minzione, tachicardia, ipertensione (midollo surrenale), fascicolazioni, debolezza, paralisi muscolare, rabdomiolisi, ventilazione depressa

Probabilmente la maggior parte di questi e alcuni degli effetti del SNC sarebbero (molto) indesiderabili per un farmaco ricreativo. C'è anche il fatto che il possesso di un agente nervino potrebbe essere visto come una minaccia terroristica e così via… Quindi, perché preoccuparsi quando si ottengono la maggior parte dei risultati (elencati) del SNC con l'alcol?