La teoria moderna sulla causalità del diabete Mellito di tipo 2 è nota come l'ipotesi del ciclo gemellare
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L'ipotesi del ciclo gemellare dell'eziologia del diabete di tipo 2. Durante l'assunzione a lungo termine di più calorie di quante ne vengano consumate ogni giorno, ogni eccesso di carboidrati deve essere sottoposto a lipogenesi de novo, che favorisce in particolare l'accumulo di grassi nel fegato. Poiché l'insulina stimola la lipogenesi de novo, gli individui con un grado di resistenza all'insulina (determinato da fattori familiari o di stile di vita) accumuleranno più facilmente il grasso del fegato rispetto ad altri a causa dei livelli di insulina nel plasma più elevati. A sua volta, l'aumento del grasso epatico causerà una resistenza relativa alla soppressione insulinica della produzione di glucosio epatico. Nel corso di molti anni, un modesto aumento del livello di glucosio nel plasma a digiuno stimolerà l'aumento della secrezione basale di insulina per mantenere l'euglicemia. La conseguente iperinsulinemia aumenterà ulteriormente la conversione delle calorie in eccesso in grasso epatico. Si instaura un ciclo di iperinsulinemia e di soppressione smussa della produzione di glucosio epatico. Il fegato grasso porta ad una maggiore esportazione di triacilglicerolo VLDL,85 che aumenterà la consegna di grasso a tutti i tessuti, compresi gli isolotti. Questo processo è ulteriormente stimolato da elevati livelli di glucosio nel plasma.85 L'eccesso di disponibilità di acidi grassi nell'isolotto pancreatico dovrebbe compromettere la secrezione acuta di insulina in risposta al cibo ingerito, e ad un certo livello di esposizione agli acidi grassi, l'iperglicemia post-prandiale si verificherà. L'iperglicemia aumenterà ulteriormente i tassi di secrezione di insulina, con conseguente miglioramento della lipogenesi epatica, girando il ciclo del fegato più velocemente e guidando il ciclo del pancreas. Alla fine, gli effetti inibitori degli acidi grassi e del glucosio sugli isolotti raggiungono un livello di trigger che porta ad una comparsa relativamente improvvisa del diabete clinico.
L'osservazione che la chirurgia bariatrica spesso ha invertito il T2DM è stata la genesi di questa teoria, e le diete ipocaloriche estreme hanno confermato l'inversione del T2DM simulando il periodo di fame che si verifica dopo la chirurgia bariatrica. È interessante notare che, anche se la sensibilità all'insulina è ripristinata nel fegato dalla perdita di calorie, essa è ancora presente nei muscoli periferici.
Un'altra osservazione recente è che le diete ricche di grassi saturi predispongono alla resistenza insulinica periferica.
Conclusioni: In uno studio mediterraneo incentrato sugli interventi sui grassi alimentari, l'assunzione di base di grassi saturi e di grassi animali non è stata associata all'incidenza del T2D, ma l'assunzione annuale aggiornata di grassi saturi e di grassi animali è stata associata ad un rischio più elevato di T2D. L'assunzione di formaggio e burro è stata associata a un maggiore rischio di T2D, mentre l'assunzione di yogurt intero è stata associata a un minore rischio di T2D. Quindi l'eccesso di calorie, in particolare di grassi saturi, sembra essere la causa del T2DM. https://www.medscape.com/viewarticle/781719_7
2. The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 105, Issue 3, 1 marzo 2017, Pagine 723-735, https://doi.org/10.3945/ajcn.116.142034 __
