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Perché non c'è uno sforzo maggiore per invertire e bloccare gli effetti degli androgeni sulla pelle?

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La pubertà porta scompiglio sulla pelle. Non si può discutere contro le montagne di prove empiriche. Acne e brufoli sono il reclamo più comune, seguiti da peli indesiderati e odori ascellari, che prima erano tutti assenti. E questo articolo accademico NIH https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4978100/ ) specifica che “L'inibizione degli androgeni è nota per promuovere la guarigione delle ferite della pelle” (vedi l'abstract) - un argomento con applicazioni sia in campo militare che nella medicina rigenerativa.

“La pubertà ha fatto molto per migliorare la mia pelle”. - ha detto nessuno, mai.

Di solito la colpa è degli androgeni (sia negli uomini che nelle donne). Con l'enorme numero di problemi, è passato molto tempo per un serio progetto sanitario per eliminare o neutralizzare (gioco di parole) tutti i recettori degli androgeni nelle cellule dermiche (pelle). Non ho ancora trovato alcun articolo o documento di ricerca accademica che nomini un solo effetto vantaggioso che gli androgeni hanno sulla pelle - tutti sono dannosi.

Gli sviluppi tecnologici degli ultimi anni sono una miniera d'oro di soluzioni che aspettano solo di essere messe in pratica. Diversi tipi di cellule hanno diversi marcatori, ed è facile immaginare di aggiungere un inibitore al gene che codifica per i recettori degli androgeni in modo che un composto che solo le cellule dermiche producono regolarmente si leghi all'inibitore e impedisca alle cellule dermiche di crescere recettori degli androgeni.

In attesa che CRISPR/Cas9 sia pronto, ci sono molti approcci basati sulla segnalazione cellulare. Farmaci che entrano nelle cellule della pelle attraverso l'endocitosi e impediscono ai recettori degli androgeni di “comunicare” attraverso il blocco delle cascate enzimatiche. Il blocco di 1 passo della cascata è sufficiente per estinguere i problemi di salute precedentemente menzionati.

Un rimedio ancora più a breve termine e meno tecnologico sarebbe un prodotto topico che penetra nella pelle e danneggia/blocca irreversibilmente i recettori degli androgeni. Applicare su viso e collo per prevenire l'acne. Applicare alle ascelle per fermare la crescita dei peli e gli odori. Applicare sulle ferite per promuovere la guarigione. Applicare regolarmente in qualsiasi altro luogo per inibire la crescita di peli indesiderati. Topical è costruito per denaturare/inattivare permanentemente in condizioni altamente acide per prevenire effetti collaterali indesiderati su ingestione accidentale.

L'attuale disponibilità di topici anti-androgeni è uno scherzo. La maggior parte di essi sono solo su prescrizione. Quasi tutti sono specifici per uomini o donne. Nessuna di queste soluzioni è pratica per l'impiego su larga scala nella vita civile, nel servizio di primo soccorso e di emergenza, o nell'esercito.

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答案 (1)

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2017-10-04 10:45:59 +0000

Perché, oh, perché? Guardarsi allo specchio a volte era un incubo ad occhi aperti.

Questo è in parte un XY-Problem e in secondo luogo non una lamentela pessimista ma un'aspettativa troppo ottimista. Quindi, rianalizziamo e forse riformuliamo o riformuliamo prima gli obiettivi.

  • Quali sono i veri obiettivi qui?

  • Quali sono gli obiettivi come formulati nella domanda?
    Interrompendo gravemente diversi sistemi di complessità non ancora pienamente compresa in un corpo adolescente; che è un sistema in continua evoluzione che ha appena iniziato i più grandi cambiamenti di rifacimento nel corso della maturazione di un corpo in età adulta. Questo nel tentativo di raggiungere il vero obiettivo n. 2 senza tener conto del vero obiettivo n. 1.

Motivi per cui il progresso su questo viene percepito come troppo lento

Che “la pubertà porta scompiglio sulla pelle” è una correlazione basata sul tempo. Nella pubertà possono manifestarsi alcuni disturbi sgradevoli della pelle. È vero. Ma questa non è una spiegazione monocausale come nel caso di la pubertà causa l'acne". E questo è facilmente evidente dalla domanda stessa:

Che “[…][gli antiandrogeni 5 […] sono solo su prescrizione. Quasi tutti sono specifici o per gli uomini o per le donne”. - Beh, avere “anti-ormoni sessuali” differenziati per i diversi sessi sembra obbligatorio. Uomini e donne hanno diversi livelli di ormoni. La mia ipotesi qui è che assolutamente nessuno vuole zero androgeni nel suo sistema. E considerando gli effetti collaterali: Gli agenti topici possono avere effetti sistemici. Se entra nella vostra pelle per influenzare le cellule lì, è nel vostro sistema, quasi libero di viaggiare ovunque.

“Di solito la colpa è degli androgeni…” Nel senso che con certi livelli di androgeni (non ne sei mai stato privo, forse sono utili?) un certo numero di persone è più incline a sviluppare problemi di pelle? Questa è una parte di una spiegazione probabilmente vera.

L'acne vulgaris che è “la fine della mia vita per sempre” per un adolescente può essere ignorata da un altro. L'acne rosacea può essere imbarazzante oltre l'immaginabile e un enorme handicap sociale, o un fastidio minore.(2) L'acne non è una malattia come la tubercolosi dove si ha un patogeno che causa chiaramente una serie di sintomi ben definibili. Ciò che è colloquialmente chiamato acne è meglio descritto come una sindrome dove molti sintomi, molte cause e molte opzioni di trattamento sono disponibili ora e saranno disponibili in futuro. Come si dice nella domanda “questa è una miniera d'oro”. Ma una miniera che è ancora un po’ difficile da esplorare e da cui estrarre la ricchezza.

L'acne è una malattia estremamente complessa con elementi di patogenesi che coinvolgono difetti di cheratinizzazione epidermica, secrezione di androgeni, funzione sebacea, crescita batterica, infiammazione e immunità. Negli ultimi 30 anni, molto è stato elaborato, e ora abbiamo una comprensione abbastanza dettagliata degli eventi che portano a un brufolo dell'acne, anche se c'è ancora molto da scoprire.(1)

Tra le cosiddette cause per l'acne ci sono davvero solo una serie di fattori identificati come contribuenti allo stato di sgradevolezza. Colloquialmente: Squilibri ormonali, pelle grassa, infezioni batteriche e:

Genetica, Dieta, Ormoni, Stress, Comedoni (tappi nei pori)

O in un altro sistematico:

Genetica, Androgeni, Infiammazione, Neuropeptidi, Batteri, Il biofilm dell'acne, Prove che supportano un legame tra acne e nutrizione, Fumo, Peptidi antimicrobici nell'acne, Acne e lipidi antimicrobici, Abbronzatura naturale e artificiale, Acne e inquinamento ambientale (cloracne), Miti e credenze della patogenesi dell'acne: Dieta, Fumo, Igiene, […] Acne indotta da droghe, Acne da Body-Builder, Acne Cosmetica… (3)

Questa moltitudine di cause, spesso trovate in innumerevoli varianti o combinazioni, significa che arrivare a “Il Gel per l'Acne” con solo un anti-androgeno in esso è destinato a fallire.

Solo se una condizione è realmente classificata come un disturbo degli androgeni o dei recettori degli androgeni, c'è una ragione per agire solo su questo. Gli androgeni non sono “cattivi”. Semplicemente bloccando, o ancora distruggendo, l'intera via di segnalazione per questo può dare risultati piuttosto spiacevoli.

Sia gli estrogeni che gli androgeni giocano parti importanti nella fisiologia della pelle e dei capelli, […]Sono necessari ulteriori studi con la pelle androgeno-dipendente per determinare se il recettore estrogeno β ha un ruolo regolatore sull'espressione del recettore degli androgeni nel follicolo pilifero in parallelo con il suo ruolo in altri tessuti androgeno-dipendenti.

Gli androgeni influenzano diverse funzioni della pelle umana, come la crescita e la differenziazione delle ghiandole sebacee, la crescita dei capelli, l'omeostasi della barriera epidermica e la guarigione delle ferite.

“Rimuovere solo questo cattivo ragazzo” non è un'opzione. Oppure basta immaginare la pelle umana senza collagene, si cadrebbe a pezzi a vedere questo:

Collagene, il principalecomponente macromolecolare della pelle, è responsabile del mantenimento dell'integrità strutturale del tessuto così come della fornitura di importanti caratteristiche funzionali, come la duttilità e lo spessore. Abbiamo studiato la struttura e la regolazione del collagene nelle mutazioni dei topi che colpiscono la pelle. Nel corso di questi studi, abbiamo scoperto che ci sono differenze significative nel contenuto di collagene tra la pelle di topi maschi e femmine wild-type, che diventano evidenti alla pubertà. Inoltre, i topi maschi con una mutazione X-linked nel gene del recettore degli androgeni (precedentemente chiamato femminilizzazione testicolare e abbreviato come ArTfm) hanno mostrato livelli ridotti di collagene, indicando che il percorso del recettore degli androgeni contribuisce alle differenze osservate. Questi risultati dimostrano che ci sono notevoli differenze nel contenuto di collagene della pelle tra topi maschi e femmine e forniscono una spiegazione biochimica per queste differenze.

(Un'importante nota a margine dovrebbe essere consentita in reazione al commento qui sotto: l’ odore dipendente un androgeni che viene prodotto nella pelle è ciò che attrae le signore (beh fino a un certo punto , o identità affini), “la puzza trovata spesso nello stesso luogo è principalmente prodotta dai batteri sulla pelle che si nutrono dei rifiuti accumulati lì. )

Conclusione

“danneggiare irreversibilmente” qualcosa sembra una buona idea? La maggior parte di coloro che soffrono di acne in gioventù smettono di soffrire di acne in età adulta. Iniziare a manipolare i geni di qualcuno senza prima avere una molto migliore comprensione di tutte le complessità di questi processi -in generale- sembra molto prematuro.

Anche se non sono assolutamente un esperto nell'indovinare il percorso del futuro, sono convinto che ci sono modi migliori per trattare l'acne ora e trattamenti ancora migliori - senza manipolare i geni - saranno disponibili. Se una condizione all'interno di questo spettro di sgradevolezza viene identificata con certezza per essere influenzata positivamente dalla modifica della sensibilità dei recettori degli androgeni, allora un trattamento che faccia proprio questo (ma temporaneamente) arriverà rapidamente.

Comprendere le complesse relazioni che formano lo sfondo di queste tre malattie è essenziale per fornire il “deliverable”(3)

Naturalmente, finanziare solo la ricerca in direzioni troppo specifiche, come la modifica genetica o gli anti-androgeni topici, può avere effetti dannosi a lungo termine. Per favore, consideratelo la prossima volta che dovrete votare su qualcosa.

Riferimenti

1 Guy F. Webster, Anthony V. Rawlings (2007): “Acne and its Therapy”, Informa Healthcare: New York.

2 F. William Danby (2015): “Acne: cause e gestione pratica”, Wiley: Chichester, Oxford.

3 Christos C. Zouboulis Andreas D. Katsambas, Albert M. Kligman (2014): “Pathogenesis and Treatment of Acne and Rosacea”, Springer: Heidelberg, New York, Dordrecht, London.

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